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遺伝子導入による老化肝若返りによる移植肝の肝再生促進、肝虚血再灌流障害克服

研究課題

研究課題/領域番号 26861087
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関長崎大学

研究代表者

日高 匡章  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10457541)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード老化 / 肝再生 / 生体肝移植 / 高齢ドナー / 肝グラフト / 移植 / 虚血再灌流
研究成果の概要

生体肝移植でドナーが老年の場合、生着率が悪いため、本研究では肝臓の老化を支配する抗老化遺伝子群に着目、虚血再灌流障害に対し、抗老化遺伝子群の発現、制御を検討した。結果:生体肝移植において、肝内マクロファージを測定、若年ドナー(20歳代)と比べると、高齢ドナー(50歳以上)では、マクロファージが少なく、感染症発症を多く認めた。高齢マウスと若年マウスに群別して、虚血再灌流モデルを用いて、肝障害、組織中の抗老化遺伝子発現、炎症性サイトカイン、抗酸化物質を比較検討した。抗酸化物質投与後、高齢群、若年群とも抗老化遺伝子増加は認めなかった。抗酸化物質投与により、肝障害の軽減、抗炎症効果に差を認めなかった。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 1件、 査読あり 23件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Aspartate transaminase-platelet ratio and Fibrosis-4 indices as effective markers for monitoring esophageal varices in HIV/hepatitis C virus co-infected patients due to contaminated blood products for hemophilia.2017

    • 著者名/発表者名
      Natsuda K, Takatsuki M, Tanaka T, Soyama A, Adachi T, Ono S, Hara T, Baimakhanov Z, Imamura H, Okada S, Hidaka M, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 1282-1288

    • DOI

      10.1111/hepr.12866

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo construction of liver tissue by implantation of a hepatic non-parenchymal/adipose-derived stem cell sheet2017

    • 著者名/発表者名
      Mio Fujii, Kosho Yamanouchi, Yusuke Sakai, Zhassulan Baimakhanov, Izumi Yamaguchi, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: e287-e295

    • DOI

      10.1002/term.2424

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] he kupffer cell number affects the outcome of living donor liver transplantation from elderly donors.2016

    • 著者名/発表者名
      Hidaka M, Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Ono S, Adachi T, Natsuda K, Kugiyama T, Hara T, Okada S, Imamura H, Miuma S, Miyaaki H.
    • 雑誌名

      Transplantation Direct

      巻: 2 号: 8 ページ: e94-e94

    • DOI

      10.1097/txd.0000000000000608

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of early relaparotpmy following living donor liver transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Soyama A, Hidaka M, Kitasato A, Ono S, Natsuda K, Kugiyama T, Imamura H, Okada S, Baimakhanov Z, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Liver transplantation

      巻: 22 号: 11 ページ: 1519-1525

    • DOI

      10.1002/lt.24500

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Equal distribution of MSCs after hepatic ischemia reperfusion injury2016

    • 著者名/発表者名
      Askhat Isbambetov, Zhassulan Baimakhanov, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Yusuke Sakai, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 203 号: 2 ページ: 360-367

    • DOI

      10.1016/j.jss.2016.03.057

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulated extracellular matrix components and inflammatory chemokines may impair the regeneration of cholestatic liver2016

    • 著者名/発表者名
      Shuai Zhang, Tao-Sheng Li, Akihiko Soyama, Takayuki Tanaka, Chen Yan, Yusuke Sakai, Masaaki Hidaka, Ayaka Kinoshita, Koji Natsuda, Mio Fujii, Tota Kugiyama, Zhassulan Baimakhanov, Tamotsu Kuroki, Weili Gu, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 26540-26540

    • DOI

      10.1038/srep26540

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The First Case of Deceased Donor Liver Transplantation for a Patient with End-Stage Liver Cirrhosis Due to Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus Coinfection in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Kugiyama T, Natsuda K, Adachi T, Kitasato A, Fujita F, Kuroki T.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      巻: 69 号: 1 ページ: 80-82

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2015.121

    • NAID

      130005120241

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does the development of chronic kidney disease and acute kidney injury affect the prognosis after living donor liver transplantation?2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Kinoshita A, Natsuda K, Baimakhanov Z, Kugiyama T, Adachi T, Kitasato A, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Clin Transplant.

      巻: 30 号: 5 ページ: 518-27

    • DOI

      10.1111/ctr.12715

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hybrid procedure in living donor liver transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Adachi T, Kitasato A, Kinoshita A, Natsuda K, Baimakhanov Z, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 47 ページ: 679-82

    • NAID

      120006986912

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] E-cadherin expression in hepatocellular carcinoma treated with previous local treatment in patients undergoing living donor liver transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Kugiyama T, Hidaka M, Soyama A, Takatsuki M, Natsuda K, Kinoshita A, Carpenter I, Adachi T, Kitasato A, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 47 号: 3 ページ: 700-2

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2015.02.017

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Nationwide Survey of Hepatitis E Virus Infection and Chronic Hepatitis E in Liver Transplant Recipients in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Oshiro Y, Tanaka T, Yoshizumi T, Okajima H, Ishiyama K, Nakanishi C, Hidaka M, Wada H, Hibi T, Takagi K, Honda M, Kuramitsu K, Tanaka H, Tohyama T, Ikegami T, Imura S, Shimamura T, Nakayama Y, Urahashi T, Yamagishi K, Ohnishi H, Nagashima S, Takahashi M, Shirabe K, Kokudo N, Okamoto H, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      EBioMedicine.

      巻: 24 ページ: 1607-1612

    • NAID

      120005980821

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute and chronic postsurgical pain after living liver donation: Incidence and predictors.2015

    • 著者名/発表者名
      Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Imamura H, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Liver Transpl.

      巻: 21 号: 8 ページ: 1109-1109

    • DOI

      10.1002/lt.24125

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Technical refinement of hepatic vein reconstruction in living donor liver transplantation using left liver graft.2015

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Kinoshita A, Baimakhanov Z, Kugiyama T, Adachi T, Kitasasto A, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Ann Transplant.

      巻: 25 ページ: 290-6

    • DOI

      10.12659/aot.893136

    • NAID

      120006987029

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Method for Performing Islet Transplantation Using Tissue-Engineered Sheets of Islets and Mesenchymal Stem Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirabaru M, Kuroki T, Adachi T, Kitasato A, Ono S, Tanaka T, Matsushima H, Sakai Y, Soyama A, Hidaka M, Yamanouchi K, Takatsuki M, Okano T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part C Methods.

      巻: 21 号: 12 ページ: 1205-15

    • DOI

      10.1089/ten.tec.2015.0035

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascularized subcutaneous human liver tissue from engineered hepatocyte/fibroblast sheets in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Kosho Yamanouchi, Kazuo Ohashi, Makiko Koike, Rie Utoh, Hideko Hasegawa, Izumi Muraoka, Takashi Suematsu, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 65 ページ: 66-75

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2015.06.046

    • NAID

      120006986875

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficacy of multi-layered hepatocyte sheet transplantation for radiation-induced liver damage and partial hepatectomy in a rat model2015

    • 著者名/発表者名
      Zhassulan Baimakhanov, Kosho Yamanouchi, Yusuke Sakai, Makiko Koike, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Fumihiko Fujita, Kengo Kanetaka, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 25 号: 3 ページ: 549-558

    • DOI

      10.3727/096368915x688669

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sox9 expression in carcinogenesis and its clinical significance in intrahepatic cholangiocarcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushima H, Kuroki T, Kitasato A, Adachi T, Tanaka T, Hirabaru M, Hirayama T, Kuroshima N, Hidaka M, Soyama A, Takatsuki M, Kinoshita N, Sano K, Nishida N, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Dig Liver Dis.

      巻: 47 号: 12 ページ: 1067-75

    • DOI

      10.1016/j.dld.2015.08.003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid production of engineered human primary hepatocyte/fibroblast sheets2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Makiko Koike, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 5 ページ: 498-501

    • DOI

      10.1016/j.dib.2015.09.044

    • NAID

      120006986862

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD4 T lymphocyte counts in patients undergoing splenectomy during living donor liver transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Natsuda K, Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Hara T, Kugiyama T, Baimakhanov Z, Ono S, Kitasato A, Fujita F, Kanetaka K, Kuroki T.
    • 雑誌名

      Transpl Immunol.

      巻: 34 ページ: 50-3

    • DOI

      10.1016/j.trim.2015.11.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The efficacy of the ImmuKnow assay for evaluating the immune status in human immunodeficiency virus and hepatitis C virus-coinfected patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Natsuda K, Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Kitasato A, Adachi T, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 46 ページ: 733-735

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of the hepatic functional reserve, portal hypertension, and prognosis of patients with human immunodeficiency virus/hepatitis C virus coinfection through contaminated blood products in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Nakao K, Shirasaka T, Yamamoto M, Tachikawa N, Gatanaga H, Kugiyama Y, Yatsuhashi H, Ichida T, Kokudo N.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 46 ページ: 736-738

    • NAID

      120006986593

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Obstructing spontaneous major shunt vessels might not be mandatory to maintain adequate portal inflow in living donor liver transplantation.2014

    • 著者名/発表者名
      Takatsuki M, Baimakhanov Z, Soyama A, Inoue Y, Hidaka M, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Transplantation.

      巻: 97 ページ: 52-53

    • NAID

      120006986502

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] How to explant a diseased liver for living donor liver transplantation after previous gastrectomy with severe adhesion (with video).2014

    • 著者名/発表者名
      Eguchi S, Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Adachi T, Kitasato A, Baimakhanov Z, Kuroki T.
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci.

      巻: 21 ページ: 62-64

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Impact of Treated Bacterial Infections within One Month before Living Donor Liver Transplantation in Adults.2014

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Soyama A, Takatsuki M, Hidaka M, Carpenter I, Kinoshita A, Adachi T, Kitasato A, Kuroki T, Eguchi S.
    • 雑誌名

      Ann Transplant.

      巻: 19 ページ: 674-679

    • NAID

      120006986290

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Outcomes of LT, Hepatic resection, Local therapy for HCC less than 3 cm and 3 nodules2016

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Hidaka, Akihiko Soyama, Tomohiko Adachi, Shinichiro Ono, Koji Natsuda, Takanobu Hara, Fumihiko Fujita, Kengo Kanetaka, Mitsuhisa Takatsuki, Susumu Eguchi
    • 学会等名
      World Congress of International college of surgeons
    • 発表場所
      京都市、京都府 京都国際会館
    • 年月日
      2016-11-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体肝移植レシピエントにおいて免疫グロブリンG(IgG)値が術後感染症、短期成績に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 足立智彦 大野慎一郎 夏田孔史 原 貴信 岡田怜美 今村一歩 濱田隆志 バイマカノフ・ジャスラン 高槻光寿 江口 晋
    • 学会等名
      第34回 日本肝移植研究会
    • 発表場所
      旭川市、北海道 大雪ホール
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹部領域におけるAcute care surgery teamの取り組み -地方国立大学における取り組み-2016

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 北里 周 大野慎一郎  猪熊孝美 井上悠介 夏田孔史 永川寛徳 藤田文彦 金高賢悟 黒木 保 田崎 修 江口 晋
    • 学会等名
      第52回日本腹部救急医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-03-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 組織学的脈管侵襲を伴わない肝細胞癌の特徴と切除成績2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 高槻光寿 足立智彦 北里 周 田中貴之 木下綾華 夏田孔史 川上悠介 釘山統太 今村一歩 藤田文彦 金高賢悟 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      JDDW 2015
    • 発表場所
      グランドプリンス新高輪他(東京都・港区)
    • 年月日
      2015-10-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 血液型不適合生体肝移植の長期成績と免疫学的検討2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 夏田孔史 大野慎一郎、北里 周、釘山統太、原 貴信、岡田怜美、今村一歩、Zhassulan Baimakhanov、藤田文彦、金高賢悟、黒木 保、江口 晋
    • 学会等名
      第51回日本移植学会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本他(熊本県・熊本市)
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 3cm, 3個以下の肝細胞癌に対する肝切除、肝移植、内科的治療の治療成績2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 高槻光寿 足立智彦 北里 周 木下綾華 夏田孔史 釘山統太 藤田文彦 金高賢悟 田浦直太 宮明寿光 三馬 聡 黒木 保 中尾一彦 江口 晋
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会九州支部例会
    • 発表場所
      ホテルニュー長崎(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2015-06-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前化学療法を施行した大腸癌肝転移症例に対するアシアロシンチを用いた肝切除基準の妥当性2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 高槻光寿 曽山明彦 木下綾華 足立智彦 北里 周 カーペンターいづみ 田中貴之 ジャスラン・バイマカノフ 夏田孔史 釘山統太 藤田文彦 金高賢悟 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      第27回日本肝胆膵外科学会
    • 発表場所
      ホテル グランパシフィック LE DAIBA(東京都・港区)
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における高齢レシピエントの成績 -ドナー年齢、グラフト重量からの検討-2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 高槻光寿 曽山明彦 足立智彦 北里 周 田中貴之 木下綾華 夏田孔史 釘山統太 今村一歩 Zhassulan Baimakhanov 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      第33回 日本肝移植研究会
    • 発表場所
      ホテルオークラ神戸(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する肝切除成績に術中門脈圧が及ぼす影響について2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 曽山明彦 高槻光寿 北里 周 夏田孔史 原 貴信 釘山統太 今村一歩 田中貴之 大野慎一郎 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      第3回九州門脈圧亢進症研究会
    • 発表場所
      第一三共株式会社九州支店7階会議室(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 末期硬変肝における早期肝細胞癌診断の限界と免疫組織学的特徴‐移植摘出肝全肝検索からの検討‐2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 高槻光寿 江口 晋
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本他(熊本県・熊本市)
    • 年月日
      2015-05-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アシアロシンチLHL15を用いた当科の肝切除基準の妥当性2015

    • 著者名/発表者名
      日高匡章 高槻光寿 曽山明彦 足立智彦 北里 周 カーペンターいづみ 田中貴之 木下綾華 夏田孔史 釘山統太 Zhassulan Bimakanov 藤田文彦 金高賢悟 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体肝移植における高齢ドナーグラフトの治療成績-クッパー細胞からの検討-2014

    • 著者名/発表者名
      日高 匡章
    • 学会等名
      第32回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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