プロテアソームの形態制御によるユビキチン融合遺伝子導入樹状細胞癌ワクチンの新戦略

• 研究課題/領域番号: 26861095
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: プロテアソーム / メソセリン / 樹状細胞ワクチン / ユビキチン

研究成果の概要

樹状細胞（DC）成熟化に伴い「構成型」から「免疫型」へのプロテアソームが形態変化をおこす。プロテアソームは腫瘍抗原をペプチドに分解し、HLAとともに抗原提示する役割があるが、プロテアソームの違いによる成熟DCと腫瘍細胞の両者でのペプチド-HLA Class I複合体の不一致を解消することで, DCワクチンによって効率的な抗腫瘍免疫を誘導できる可能性がある。これらの事象を証明するため、膵癌の腫瘍抗原であるMesothelinと抗原のプロテアソームによる分解シグナルであるユビキチンの融合遺伝子導入したDCを用いた抗腫瘍免疫の基礎的研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreatic neck cancer has specific and oncologic characteristics regardingportal vein invasion and lymph node metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Kawai M, Okada K, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 159 号: 2 ページ: 426-40
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of the confluent drainage veins to the gastrocolic trunk of Henle: understanding the surgical vascular anatomy duringpancreaticoduodenectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Kawai M, Hirono S, Okada K, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 22 号: 5 ページ: 386-391
  • DOI: 10.1002/jhbp.205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized phase II/III clinical trial of elpamotide forpatients with advanced pancreatic cancer: PEGASUS-PC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Tsunoda T, Tani M, Miyazawa M, Yamao K, Mizuno N, Okusaka T, Ueno H,Boku N, Fukutomi A, Ishii H, Ohkawa S, Furukawa M, Maguchi H, Ikeda M, Togashi Y,Nishio K, Ohashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 7 ページ: 883-890
  • DOI: 10.1111/cas.12674
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative cholangitis during biliary drainage increases the incidence of postoperative severe complications after pancreaticoduodenectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kitahata, Manabu Kawai, Masaji Tani, et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 巻: 208 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2013.10.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indication for the use of an interposed graft during portal vein and/or superior mesenteric vein reconstruction in pancreatic resection based on perioperative outcomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiko Hirono, Manabu Kawai, Masaji Tani, Ken-ichi Okada, Motoki Miyazawa, Atsushi Shimizu, Hiroki Yamaue
  • 雑誌名: Langenbeck Arch Surg 巻: 未 号: 4 ページ: 461-471
  • DOI: 10.1007/s00423-014-1182-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predicting factors for unresectability in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Tani M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 21 号: 9 ページ: 648-653
  • DOI: 10.1002/jhbp.109
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of isolated Roux-en-Y versus conventional reconstruction after pancreaticoduodenectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tani M, Kawai M, Hirono S, Okada KI, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Br J Surg. 巻: 101 号: 9 ページ: 1084-1091
  • DOI: 10.1002/bjs.9544
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preservation of the left gastric artery on the basis of anatomical features in patients undergoing distal pancreatectomy with celiac axis en-bloc resection (DP-CAR). (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Tani M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 38 号: 11 ページ: 2980-2985
  • DOI: 10.1007/s00268-014-2702-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A replaced right hepatic artery adjacent to pancreatic carcinoma should be divided to obtain R0 resection in pancreaticoduodenectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Tani M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 400 号: 1 ページ: 57-65
  • DOI: 10.1007/s00423-014-1255-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Dendritic cell vaccine transduced with ubiquitin-mesothelin fusion gene for pancreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoki Miyazawa, Toshiyasu Ojima, Masahiro Katsuda, Manabu Kawai, Seiko Hirono, Ken-ichi Okada, Atsushi Shimizu, Yuji Kitahata, Hiroki Yamaue
  • 学会等名: The Joint Conference of IAP & JPS & AOPA
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 国際学会
• [学会発表] 切除不能膵癌に対する新規ペプチドワクチン療法- 第I/II相臨床試験 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹， 勝田将裕， 川井 学， 廣野誠子， 岡田健一， 清水敦史， 北畑裕司，尾島敏康， 水本有紀， 北谷純也， 津村亜矢子， 和田聡， 山上裕機
  • 学会等名: 第28回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 川越市
  • 年月日: 2015-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] 進行膵癌に対する化学療法を併用した新規がんペプチドワクチンの臨床研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹， 勝田将裕， 川井 学， 廣野誠子， 岡田健一， 清水敦史， 北畑裕司， 水本有紀， 北谷純也， 津村亜矢子， 和田聡， 山上裕機
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Dendritic cells adenovirally-transduced with full-length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Miyazawa, T. Ojima, M. Kawai, S. Hirono, K. Okada, A. Shimizu, Y. Kitahata, and H. Yamaue
  • 学会等名: PCCA and IAP meeting 2015
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2015-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌ペプチドワクチン療法臨床試験の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹
  • 学会等名: 第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪府 大阪市
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] Phase I clinical trial using peptide vaccine for human vascular endothelial growth factor receptor 2 in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoki Miyazawa
  • 学会等名: 2014 APA/JPS Meeting
  • 発表場所: Hawaii USA
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] 標準療法不応膵癌に対するTS-1隔日投与法併用ペプチドワクチン療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市
  • 年月日: 2014-08-28
• [学会発表] 膵癌に対するペプチドワクチン療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤基樹
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 福島県 郡山市
  • 年月日: 2014-07-18