肺がんの複雑な遺伝子変異を利用した腫瘍浸潤リンパ球療法の開発を目指した基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 26861133
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 吉川 聡明 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (00625957)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺がん / 遺伝子変異由来抗原 / 腫瘍浸潤リンパ球

研究成果の概要

癌免疫療法の標的として癌の遺伝子変異に由来する抗原が注目されている。そこで、複雑な遺伝子変異を持つ肺がん患者に対して免疫療法を開発するために、患者個々で異なる遺伝子変異に由来する抗原を認識した腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を使用することの有効性を調べることを目的とした。肺がん患者の手術切除組織からTILを培養する技術を確立した。また、同時にがん細胞株の樹立も試みており、今後TILの自己がん細胞に対する傷害性を確認していく。さらに次世代シーケンサー解析により遺伝子変異由来抗原の候補をあげ、TILの認識抗原を同定する。これらの解析により肺がん患者でのTILを使用した個別化細胞移入療法の開発を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Vaccination with liposome-coupled glypican-3-derived epitope peptide stimulates cytotoxic T lymphocytes and inhibits GPC3-expressing tumor growth in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwama T, Uchida T, Sawada Y, Tsuchiya N, Sugai S, Fujinami N, Shimomura M, Yoshikawa T, Zhang R, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469(1) 号: 1 ページ: 138-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.11.084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vg9Vd2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 (5) 号: 5 ページ: 1794-1804
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of anti tumor effect by peptide vaccine therapy in combination with anti-CD4 antibody: Study in a murine model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujinami N, Yoshikawa T, Sawada Y, Shimomura M, Iwama T, Sugai S, Kitano S, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports. 巻: 5 ページ: 482-491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Programmed death-1 blockade enhances the antitumor effects of peptide vaccine-induced peptide-specific cytotoxic T lymphocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Yoshikawa T, Shimomura M, Iwama T, Endo I, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 46 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2737
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical analysis of the potential of targeting GPC3 in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ofuji K, Saito K, Yoshikawa T, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Journal of Hepatocellular Carcinoma. 巻: 1 ページ: 35-42
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection and preliminary evaluation of circulating tumor cells in the peripheral blood of patients with eight types of cancer using a telomerase-specific adenovirus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabusaki M, Sato J, Kohyama A, Kojima T, Nobuoka D, Yoshikawa T, Sawada Y, Murakami K, Gohda K, Okegawa T, Nakamura M, Takamatsu K, Ito M, Kaneko K, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 32 号: 5 ページ: 1772-1778
  • DOI: 10.3892/or.2014.3436
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Large-scale expansion of γδ T cells and peptide-specific cytotoxic T cells using zoledronate for adoptive immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Takahara M, Tomiyama M, Nieda M, Maekawa R, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 45 号: 5 ページ: 1847-1856
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2634
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A peptide antigen derived from EGFR T790M is immunogenic in non small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ofuji K, Tada Y, Yoshikawa T, Shimomura M, Yoshimura M, Saito K, Nakamoto Y, Nakatsura T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 497-504
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウスモデルを用いた抗CD4抗体投与併用によるがんペプチドワクチン療法の効果増強の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤浪紀洋、吉川聡明、澤田雄、下村真菜美、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第28回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 川越
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] The enhancement of the antitumor effect by peptide vaccine therapy in combination with anti-CD4 antibody:Study in murine model (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujinami N, Yoshikawa T, Sawada Y, Shimomura M, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] マウスモデルを用いた抗CD4抗体併用によるがんペプチドワクチン療法の効果増強の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤浪紀洋、吉川聡明、澤田雄、下村真菜美、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Phase II trial of the GPC3-derived peptide vaccine as an adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Yoshikawa T, Ofuji K, Yoshimura M, Tsuchiya N, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Phase I study of vaccine therapy with a cocktail of peptides for pediatric patients with refractory solid tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosono A, Kaneda H, Hara J, Nitani C, Yoshikawa T, Kohashi K, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Vaccination of GPC3-derived peptide-coupled liposome inhibits GPC3 expressing tumor growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Iwama T, Uchida T, Shimomura M, Yoshikawa T, Fujinami N, Saito Y, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Regulation of IL-12 family cytokine/Osteopontin balance in DCs by ligand activation of iNKT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwama T, Suzuki M, Liu T, Zhang R, Yoshikawa T, Shimomura M, Nakatsura T, Kuzushima K, Uemura Y.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] GPC3ペプチドワクチンを用いた肝細胞がん根治的治療後補助療法の臨床第II相試験におけるバイオマーカー探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中面哲也、澤田雄、吉川聡明、髙橋真理、大藤和也、吉村麻友子
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] ヒト健常人・がん患者血液を用いたヒト化抗CD4 抗体（IT1208）によるin vitro でのCD4 陽性細胞除去の検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下村真菜美、正田香世子、吉川聡明、須貝詩織、北野滋久、横地祥司、伊藤哲、松島綱治、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] GPC3 expression could be the biomarker of the GPC3-derived peptide vaccine as an adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma patients: Results from phase II trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Yoshikawa T, Ofuji K, Yoshimura M, Tsuchiya N, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] HLA class I expression in and out of a tumor: Promising new findings for antigen-specific cancer immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka D, Takahashi M, Yoshikawa T, Yagi T, Fujiwara T, Nakatsura T.
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I study of vaccine therapy with a cocktail of peptides for pediatric patients with refractory solid tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosono A, Kaneda H, Hara J, Nitani C, Kohashi K, Manabe A, Yoshikawa T, Nakatsura T.
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] HLA class I expression in a tumor is higher than that out of a tumor: Promising new findings for antigen-specific cancer immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka D, Takahashi M, Yoshikawa T, Yagi T, Fujiwara T, Nakatsura T.
  • 学会等名: AACR 106th Annual Meeting 2015
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Phase II study of the GPC3-derived peptide vaccine as an adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y,Yoshikawa T, Ofuji K, Yoshimura M, Tsuchiya N, Takahashi M, Nobuoka D, Mizuno S, Endo I, Nakatsura T.
  • 学会等名: AACR 106th Annual Meeting 2015
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Efficient crosspresentation of oncofetal antigen (Glypican-3)-derived long peptides encompassing CTL and promiscuous Th cell epitopes using a novel liposome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mohammad A.S, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Irie A, Tsukamoto H, Senju S, Yuba E, Yoshikawa T, Kono K, Nakatsura T, Nishimura Y.
  • 学会等名: AACR 106th Annual Meeting 2015
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Glypican-3（GPC3）ペプチドワクチン投与後の投与局所及び腫瘍局所でのペプチド特異的CTL の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、下村真菜美、澤田雄、高橋真理、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第12回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス 東京都
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] Analysis of glypican-3 specific CTLs in the tumor tissue and vaccination site after administration of GPC3 peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、下村真菜美、澤田 雄、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Evaluation of peptide-specific CTL-inducible ability of glypican-3-derived p eptide-coupled liposome vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩間達章、内田哲也、下村真菜美、吉川聡明、中面哲也
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The enhancement of the CTL induction by peptide vaccine therapyin combinatio n with anti-CD4 antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤浪紀洋、吉川聡明、澤田雄、下村真菜美、岩間達章、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] EGFR T790M mutation-derived antigen provides the immunogenicity in NSCLC patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大藤和也、吉川聡明、多田好孝、吉村麻友子、下村真菜美、中本安成、中面哲也
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Glypican-3(GPC3) ペプチドワクチン投与後の投与局所及び腫瘍局所でのペプチド特異的CTLの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川聡明、下村真菜美、澤田雄、高橋真理、吉原宏樹、上野浩生、真部淳、細野亜古、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール 松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] Glypican-3由来エピトープペプチド結合リポソームのCTL誘導能の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩間達章、内田哲也、下村真菜美、吉川聡明、中面哲也
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール 松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] がんペプチドワクチン後予後予測マーカーとしての治療前血中IL6・IL8 の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田知信、野路しのぶ、南雲春奈、岡本正人、桜井敏晴、澤田雄、吉川聡明、下村真菜美、中面哲也、野口正典、松枝智子、伊東恭悟、硲彰一、竹之内寛子、岡正典、河上裕
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール 松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [図書] Development of glypican-3-targeted cancer immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Sawada Y, Sakai M, Ofuji K, Nakatsura T.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Inflammation and Immunity in Cancer, Springer, Germany