ボリノスタットによるオートファジー誘導とMGMT抑制効果に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26861141
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小倉 良介 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70626423)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ボリノスタット / MGMT / 局在 / テモゾロミド / シャペロン介在性オートファジー / 核外移行

研究成果の概要

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるボリノスタットには、悪性神経膠腫の薬剤耐性のひとつであるMGMT活性を抑制する作用を有するが、その機序は不明な点が多い。本研究では、オートファジーとの関係に注目し、ボリノスタットによるMGMT活性を抑制する機序について検討した。MGMTがテモゾロミド耐性を発揮するためには、核内に局在している必要がある可能性が示唆された。さらに核外で過剰に発現したMGMT蛋白は、シャペロン介在性オートファジーで分解される可能性が示唆された。本研究を通して、MGMT蛋白をはじめとする薬剤耐性酵素の局在を変化させることは、薬剤耐性克服の新たな治療戦略である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chemical screening identifies EUrd as a novel inhibitor against Temozolomide-resistant glioblastoma-initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Ohtsu N, Echizenya S, Otsuguro S, Ogura R, Natsumeda M, Isogawa M, Aoki H, Ichikawa S, Sakaitani M, Matsuda A, Maenaka K, Fujii Y, Kondo T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: - 号: 8 ページ: 2016-2025
  • DOI: 10.1002/stem.2380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical profiles of IDH1, MGMT and p53: Practical significance for prognostication of patients with diffuse gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogura R, Tsukamoto Y, Natsumeda M, Isogawa M, Aoki H, Kobayashi T, Yoshida S, Okamoto K, Takahashi H, Fujii Y, Kakita A.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - 号: 4 ページ: 324-335
  • DOI: 10.1111/neup.12196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortico-cortical activity between the primary and supplementary motor cortex: An intraoperative near-infrared spectroscopy study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Takao T, Hiraishi T, Aoki H, Ogura R, Sato Y, Fujii Y
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: - 号: 1 ページ: 44-44
  • DOI: 10.4103/2152-7806.153872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of 2-hydroxyglutarate in gliomas correlates with survival: a study by 3.0-tesla magnetic resonance spectroscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsumeda M, Igarashi H, Nomura T, Ogura R, Tsukamoto Y, Kobayashi T, Aoki H, Okamoto K, Kakita A, Takahashi H, Nakada T, Fujii Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ボリノスタットによるオートファジー誘導とMGMT抑制効果に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小倉良介、塚本佳広、棗田学、五十川瑞穂、青木洋、藤井幸彦
  • 学会等名: 第15回 日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 大手門パルズ
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26