神経膠腫におけるテロメア関連遺伝子変化に基づいたバイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26861171
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 有田 英之 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (60570570)
• 研究協力者: 市村 幸一 ; 山崎 夏維 ; 松下 裕子 ; 成田 善孝
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Glioma / telomere / TERT / IDH / 神経膠腫 / 遺伝子変異 / IDH1/2 / 予後予測因子 / 分子分類 / 脳腫瘍 / 遺伝子 / IDH1

研究成果の概要

神経膠腫は成人悪性脳腫瘍の中で最も頻度の高い腫瘍である。同一の診断でも様々な経過を示すため、より詳細に臨床経過を反映した分類が可能なバイオマーカーの探索が望まれてきた。我々は、近年の神経膠腫の遺伝子解析で発見されたテロメア関連遺伝子、特にTERTに着目し、国内のコホートを用い、臨床経過との関連を詳細に検討した。TERTのプロモーター変異は、従来本腫瘍で予後因子として知られていたIDH1/2やMGMTと組み合わせることで、神経膠腫をより詳細に分類することができることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] A combination of TERT promoter mutation and MGMT methylation status predicts clinically relevant subgroups of newly diagnosed glioblastomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Yamasaki K, Matsushita Y, Nakamura T, Shimokawa A, Takami H, Tanaka S, Mukasa A, Shirahata M, Shimizu S, Suzuki K, Saito K, Kobayashi K, Higuchi F, Uzuka T, Otani R, Tamura K, Sumita K, Ohno M, Miyakita Y, Kagawa N, Hashimoto N, Hatae R, Yoshimoto K, Shinojima N, Nakamura H, Kanemura Y, Okita Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 79
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0351-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IDH1/2 mutation detection in gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Narita Y, Yoshida A, Hashimoto N, Yoshimine T, Ichimura K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: - 号: 2 ページ: 79-89
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0197-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular classification based on IDH and TERT identified four clinically distinct subclasses: A study of Glioma Molecular Classification Consortium (2016)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Yamasaki K, Kanemura Y, Mukasa A, Yoshimine T, Nagane M, Ueki K, Komori T, Nishikawa R, Narita Y, Ichimura K
  • 学会等名: International Conference on Brain Tumor Research and Treatment (ICBTRT)
  • 発表場所: 沖縄
  • 国際学会
• [学会発表] TERT promoter mutation is a poor prognostic marker for GBMs and interacts with MGMT methylation status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Yamasaki K, Nakamura T, Shirahata M, Kobayashi K, Tamura K,Fukai J,Terakawa Y, Mori K, Nakamura H, Yoshimoto K, Kanemura Y, Mukasa A, Yoshimine T, Nagane M, Ueki K, Komori T, Nishikawa R, Narita Y, Ichimura K
  • 学会等名: 21th Annual Scientific Meeting and Education day of Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Scottsdale, AZ, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 膠芽腫における分子マーカーの予後因子としての意義～国内多施設大規模コホートの解析からの報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有田 英之, 山崎 夏維, 松下 裕子, 白畑 充章, 金村 米博, 吉本 幸司, 中村 英夫, 武笠 晃丈, 永根 基雄, 植木 敬介, 西川 亮, 成田 善孝, 市村 幸一, グリオーマ分子診断 共同研究グループ
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膠芽腫におけるTERTプロモーター変異とMGMTメチル化状態の予後因子としての意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有田 英之, 山崎 夏維, 松下 裕子, 白畑 充章, 金村 米博, 吉本 幸司, 中村 英夫, 武笠 晃丈, 永根 基雄, 植木 敬介, 西川 亮, 成田 善孝, 市村 幸一, グリオーマ分子診断 共同研究グループ
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] IDHとTERTによる成人神経膠腫の分子分類～国内多施設大規模コホートの解析からの追跡報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有田 英之,山崎夏維,小林啓一,白畑充章,高見浩数,高柳俊作,中村大志,吉田俊,沖田典子,田村郁,深井順也,森鑑二,正札智子,児玉良典,森内秀祐,宮北 康二,大野 誠,田中將太,武笠 晃丈,橋本直哉,寺川雄三,露口尚弘,藤田浩二,友金祐介,埜中正博,金村米博,澁谷誠,鈴木博義,前原健寿,川原信隆,永根 基雄,植木敬介,西川亮,小森隆司,成田善孝,市村幸一
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] Molecular classification based on IDH1/2 and TERT promoter well-defines subgroups with different outcome in adult diffuse gliomas: A report from Glioma Molecular Classification Consortium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita H, Yamasaki K, Matushita Y, Nakamura T, Shirahata M, Tamura K, Terakawa Y, Fukai J, Mukasa A, Suzuki H, Shibuya M, Kanemura Y, Yoshimine T, Saito N, Nagane M, Ueki K, Komori T, Nishikawa R, Narita Y, Ichimura K
  • 学会等名: 20th annual scientific meeting and education day of the Societry for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Marriott River Center Texas, USA
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] IDHとTERTによる成人神経膠腫の分子分類～国内多施設大規模コホートの解析より (2015)
  • 著者名/発表者名: 有田 英之, 山崎 夏維, 松下 裕子, 中村 大志, 田村 郁, 白畑 充章, 武笠 晃丈, 金村 米博, 小森 隆司, 永根 基雄, 植木 敬介, 吉峰 俊樹, 西川 亮, 成田 善孝, 市村 幸一, グリオーマ分子診断 共同研究グループ
  • 学会等名: 一般社団法人日本脳神経外科学会 第74回学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 成人神経膠腫の分子分類と病理診断、予後との関係~国内大規模多施設共同研究の報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、山崎夏維、小森隆司、成田善孝、市村幸一、グリオーマ分子診断共同研究グループ
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] TERT と IDH 遺伝子変異に基づく 成人悪性神経膠腫の分子分類 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、山崎夏維、松下裕子、清水早紀、白畑充章、高見浩数、武笠晃丈、福島慎太郎、中村大志、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、田中將太、小林啓一、橋本直哉、金村米博、澁谷誠、鈴木博義、吉峰俊樹、川原信隆、斉藤延人、永根基雄、 植木敬介、西川亮、渋井壮一郎、小森隆司、成田善孝、市村幸一
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 悪性神経膠腫における TERTプロモーター変異と分子分類 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、橋本直哉、吉峰俊樹、川原信隆、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 一般社団法人日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] 悪性神経膠腫におけるTERTプロモーター変異の予後マーカーとしての意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、橋本直哉、吉峰俊樹、川原信隆、渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第15回分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 大手門パルズ（山形県山形市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [学会発表] Grade III グリオーマにおける TERT プロモーター変異のバイオマーカー としての意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田英之、成田善孝、福島慎太郎、中村大志、高見浩数、吉田朗彦、宮北康二、大野誠、川原信隆、 渋井壮一郎、市村幸一
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市「）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24