骨髄間葉系幹細胞を用いた関節リウマチ、変形性膝関節症に対する新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 26861214
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 佐藤 敦 昭和大学, 医学部, 講師 (10445596)
• 研究協力者: 大滝 博和
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 変形性膝関節症 / 骨髄間葉系幹細胞 / 関節リウマチ / ヒト変形性膝関節症 / 骨髄間葉系幹細胞（hMSCs） / 抗炎症作用 / 免疫調節作用 / 関節炎 / 免疫調整作用

研究成果の概要

炎症性免疫疾患である関節リウマチや変形性膝関節症に対する細胞治療が注目され、ヒト骨髄間葉系幹細胞（hMSCs）はその一つである。炎症性・抗炎症性サイトカインの遺伝子解析の結果hMSCsを移植した動物マウスではIL-1、TNF alpha、IL-10およびTGF betaの減少を認め、抗炎症性のIL-4の増加を認めた。また、hMSCsがPACAPというタンパク質を介して炎症を調整する機序を報告した。さらに損傷組織を用いたmRNAのRT-PCRではケモカインCCL5とその受容体CCR1、CCR5の発現が14日目まで増加し、CCL5の慢性炎症への関与が示唆され、経時変化に対する治療も重要である。

研究成果

• [雑誌論文] 解剖学的２重束ACL再建後の骨孔位置変化と骨孔拡大における検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥茂敬恭、大池 潤、加藤 慎、古屋貴之、川島史義、佐藤 敦、前川勝彦、浅井聡司、髙木 博
  • 雑誌名: JOSKAS 巻: 43 ページ: 102-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] 人工膝関節置換術における異なる2形状の膝蓋骨コンポーネントに関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川島史義、髙木 博、奥茂敬恭、古屋貴之、加藤 慎、佐藤 敦、前川勝彦、浅井聡司
  • 雑誌名: 日本関節病学会誌 巻: 37 ページ: 21-25
  • NAID: 130007629096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case series report of navigation-based in vivo knee kinematics in total knee arthroplasty with a gradually reducing femoral radius design (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Takagi, Soshi Asai, Atsushi Sato, Masahiko Maekawa, Fumiyoshi Kawashima, Koji Kanzaki
  • 雑誌名: Annals of Medicine and Surgery 巻: 17 ページ: 33-37
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Kinematics analysis of different types of prosthesis in total knee arthroplasty with a navigation system (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Takagi, Soshi Asai, Sato Atsushi, Kawashima fumiyoshi, Kanzaki Koji, Inagaki Katsunori
  • 雑誌名: Showa Univ J Mde Sci 巻: 29 ページ: 289-296
  • NAID: 130006219370
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腿骨骨折変形治癒後の変形性膝関節症に対してナビゲーション人工膝関節全置換術を施行した２例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥茂敬恭、川島史義、佐藤 敦、前川勝彦、浅井聡司、髙木 博
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 68 ページ: 1375-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] 人工膝関節置換術での大腿骨コンポーネントのdebondingによる緩みのため再置換術を施行した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川島史義、髙木 博、大池 潤、奥茂敬恭、加藤 慎、古屋貴之、前川勝彦、佐藤 敦、浅井聡司
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 47 ページ: 87-88
• [雑誌論文] JHEQの満足度に影響する動作項目の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥山玲美、吉川泰司、髙橋裕司、鈴木貞興、佐藤 敦、星野雄志、富田一誠
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 47 ページ: 265-266
• [雑誌論文] 変形性膝関節症患者における人工膝関節全置換術後の脊椎アライメント変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大橋夏美、佐藤 敦、鈴木貞興、吉川泰司、星野雄志、髙木 博、富田一誠
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 47 ページ: 365-366
• [雑誌論文] ショートテーパー型近位ポーラスコーティングセメントレスステムの短期成績－ステム周囲の骨反応を中心とした検討－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰司、中村正則、石川紘司、栃尾秀典、佐藤 敦、星野雄志、富田一誠、助崎文雄、宮岡英世、稲垣克記
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 47 ページ: 673-674
• [雑誌論文] 反復性膝蓋骨脱臼に対する内側膝蓋大腿靭帯再建術とスポーツ復帰の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川勝彦、髙木 博、奥茂敬恭、川島史義、古屋貴之、加藤 慎、佐藤 敦、浅井聡司、神﨑浩二
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 52 ページ: 1187-1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変形性膝関節症患者における人工膝関節全置換術後の脊椎アライメント変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大橋夏美、佐藤敦、鈴木貞興、吉川泰司、星野雄志、高木博，富田一誠
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 46 ページ: 79-80
• [雑誌論文] 下肢静脈エコー／造影CT を用いた 人工膝関節置換術後の血栓症精査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦, 高木博, 浅井聡司, 加藤慎, 古屋貴之, 前川勝彦, 川島史義, 中田規之
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 51 ページ: 191-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mesenchymal stem/stromal cells suppress spinal inflammation in mice with contribution of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP). (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsumuraya T, Ohtaki H, Song D, Sato A, Watanabe J, Hiraizumi Y, Nakamachi T, Xu Z, Dohi K, Hashimoto H, Atsumi T, Shioda S.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0252-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脊髄損傷後のケモカインの局在とヒト間葉系幹細胞を用いた組織修復への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢倉一道、大滝博和、圓谷智海、佐藤敦、渡邊潤、宮本和幸、平泉裕、本田一穂
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・学術集会
• [学会発表] エドキサバン使用例での下肢静脈エコー／造影CT を用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井聡司、川島史義、前川勝彦、加藤 慎、古屋貴之、奥茂敬恭、大熊公樹、大池 潤、星野雄志、富田一誠、髙木 博
  • 学会等名: 第48回日本人工関節学会
• [学会発表] 変形性膝関節症患者における人工膝関節全置換術後の脊椎アライメント変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大橋夏美、佐藤 敦、吉川泰司、星野雄志、髙木 博、富田一誠
  • 学会等名: 第48回日本人工関節学会
• [学会発表] 当院における人工膝関節置換術後の深部静脈血栓症ならびに肺動脈塞栓症の発生率 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金澤臣晃、佐藤 敦、星野雄志、小原賢司、村上悠人、田邊智絵、東山祐介、遊佐香名子、髙木 博、富田一誠、稲垣克記
  • 学会等名: 第48回日本人工関節学会
• [学会発表] 膝蓋骨脱臼にHoffa骨折を合併した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋山 幸平、佐藤 敦、富田 一誠、星野 雄志、吉川 泰司、 伊藤 亮太、小原 賢司、村上 悠人 1、稲垣 克記
  • 学会等名: 第57回関東整形災害外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 下肢静脈エコー／造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査 －エノキサパリンとエドキサバンの比較－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井 聡司、加藤 慎、古屋 貴之、前川 勝彦、川島 史義、 奥茂 敬恭、吉川泰司、星野雄志、富田一誠、高木 博
  • 学会等名: 第47回人工関節学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] The incidence of DVT/PE between one-staged bilateral and unilateral TKA using constrast enhanced CT and venous ultrasonography in Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sato, Soshi Asai, Fumiyoshi Kawashima, Masahiko Maekawa, Shin Kato, Takayuki Koya, Naoki Okuma, Takayuki Okumo, Jun Oike, Yushi Hoshino, Kazunari Tomita, Hiroshi Takagi
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] 下肢静脈エコー/造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査－一期的両側TKAと片側TKAの比較－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井聡司、川島史義、前川勝彦、加藤 慎、古屋貴之、奥茂敬恭、髙木 博
  • 学会等名: 第9回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
• [学会発表] Expression patterns and distributions of chemokines and their receptors after spinal cord injury (SCI) in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagura K, Ohtaki H, Tsumuraya T, Sato A, Watanabe J, Hiraizumi Y, Honda K.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (ICIS2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Gene and cellular localizations of chemokines and their receptors after spinal cord injury(SCI) in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagura K, Ohtaki H, Tsumuraya T, Sato A, Watanabe J, Miyamoto K, Tanaka S, Hiraizumi Y, Kanzaki K, Honda K.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] 脊髄損傷マウスにおけるケモカインの変動と役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢倉 一道，大滝 博和，圓谷 智海，佐藤 敦，渡邊 潤，宮本 和幸，平泉 裕，本田 一穂
  • 学会等名: 第64回昭和大学学士会総会
• [学会発表] Clinical outcomes and return to sports after medial patellofemoral ligament reconstruction for recurrent patellar dislocation (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Maekawa, Hiroshi Takagi, Takayuki Okumo, Fumiyoshi Kawashma, Takayuki Koya, Shin Kato, Atsushi Sato, Soshi Asai, Koji Kanzaki
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] Utility of narrow femoral component of the attune knee system in Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagi Hiroshi, Takayuki Okumo, Takayuki Koya, Shin Kato, Fumiyoshi Kawashima, Masahiko Maekawa, Atsushi Sato, Soshi Asai
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of radiological assessments and clinical outcome two different types of Patellar component in total knee arthroplasty (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Fumiyoshi, Hiroshi Takagi, Soshi Asai, Atsushi Sato, Takayuki Koya, Shin Kato, Takayuki Okumo, Jyun Oike
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] Metaphyseal Sleeves implant used for large tibial defects in re-revision TKA: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin Kato, Hiroshi Takagi, Keisuke Okumo, Takayuki Koya, Fumiyoshi Kawashima, Masahiko Maekawa, Atsushi Sato, Soshi Asai
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical outcome and technical considerations of revision anterior cruciate ligament reconstruction (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Koya, Hiroshi Takagi, Shin Kato, Fumiyoshi Kawashima, Atsushi Sato, Masahiko Maekawa, Soshi Asai, Noriyuki Nakada, koji Kanzaki
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] Revision for aseptic femoral debonding of total knee arthroplasty a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Jyun Oike, Hiroshi Takagi, Takayuki Okumo, Takayuki Koya, Shin Katom Fumiyoshi Kawashima, Masahiko Maekawa, Atsushi Sato, Soshi Asai
  • 学会等名: Asia-Pacific knee Arthroscopy and Sports Medicine Society (APKASS)
  • 国際学会
• [学会発表] プロクロルベラジンマレイン酸塩の術前投与薬は脊椎手術後PONVを予防することができるか (2017)
  • 著者名/発表者名: 星野雄志、佐藤 敦、伊藤亮太、小原賢司、村上悠人、秋山幸平、富田一誠、工藤理史、白旗敏之、岡野市郎、豊根知明、稲垣克記
  • 学会等名: 第46回日本脊椎脊髄病学会学術集会
• [学会発表] 人工膝関節置換術における３次元計画ソフト（ZedKnee: LEXI）の使用経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井 聡司、前川 勝彦、加藤 慎、古屋 貴之、川島 史義、奥茂 敬恭、吉川泰司、星野雄志、富田 一誠、高木 博
  • 学会等名: 第44回関節病学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] The incidence of DVT/PE in Unilateral vs. One-staged Bilateral TKA using Contrast Enhanced CT and Venous Ultrasonography in Japanese Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sato, Soshi Asai, Fumiyoshi Kawashima, Masahiko Maekawa, Kazunari Tomita, Hiroshi Takagi
  • 学会等名: 37th SICOT
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] エドキサバン使用例における下肢静脈エコー／造影CT (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井 聡司、前川 勝彦、加藤 慎、古屋 貴之、 川島 史義、奥茂 敬恭、富田一誠、高木 博
  • 学会等名: 第8回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 下肢静脈エコー／造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査－未分画ヘパリンとエノキ サパリンの比較－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井 聡司、加藤 慎、古屋 貴之、前川 勝彦、川島 史義、中田 規之、高木 博
  • 学会等名: 第7回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 下肢静脈エコー／造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査 －エノキサパリン使用例の検討－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦、浅井 聡司、加藤 慎、古屋 貴之、前川 勝彦、川島 史義、中田 規之、高木 博
  • 学会等名: 第46回日本人工関節学会
  • 発表場所: グランフロント大阪 コングレコンベンションセンター
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] Prospective Investigation for DVT/PE after Primary TKA using Contrast Enhanced CT and Venous Ultrasonography in Japanese Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sato, Soshi Asai, Shin Kato, Takayuki Koya, Masahiko Maekawa, Fumiyoshi Kawashima, Noriyuki Nakada, Hiroshi Takagi
  • 学会等名: International Society for Technology in Arthroplasty (ISTA) 2015
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト骨髄間葉系幹細胞はPACAPを介して脊髄損傷後の炎症を調節する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大滝博和, 圓谷智海, 徐枝芳, 渡邊潤, 佐藤敦, 平泉裕, 橋本均, 塩田清二
  • 学会等名: 第８０回日本インターフェロン・サイトカイン学会大会（東京）"2015
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Navigation-based In Vivo Knee Kinematics Of The New Gradually Reducing Radii Design Total Knee Arthroplasty (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Takagi, Atsushi Sato, Soshi Asai, Takashi Atsumi
  • 学会等名: ORS 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: MGM Grand Hotel in Las Vegas
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-31
• [学会発表] 下肢静脈エコー／造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦，高木 博，浅井 聡司，加藤 慎，古屋 貴之， 前川 勝彦，川島 史義，中田 規之，渥美 敬
  • 学会等名: 第45回日本人工関節学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-02-27 – 2015-02-28
• [学会発表] 下肢静脈エコー／造影CTを用いた人工膝関節置換術後の血栓症精査に関する前向き研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 敦，浅井 聡司，加藤 慎，古屋 貴之，前川 勝彦， 川島 史義，中田 規之，高木 博
  • 学会等名: 第6回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26