P2Y受容体の膀胱における役割の解明および過活動膀胱治療標的としての可能性

• 研究課題/領域番号: 26861264
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 吉良 聡 山梨大学, 総合研究部, 助教 (10530115)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 排尿障害 / P2Y受容体 / 膀胱 / 知覚神経伝達 / 過活動膀胱 / 泌尿器科学 / 排尿生理学 / ATP / プリン受容体

研究成果の概要

P2Y6受容体特異的Knock outマウス（P2Y6KOマウス）と野生型マウス（WT）の下部尿路機能を比較・検討した。P2Y6KOマウスでは、代謝ケージにおける排尿行動の検討で有意に頻尿を呈していた。また、膀胱内圧測定において、有意に膀胱容量が少なく、膀胱コンプライアンスが低い結果であった。オルガンバスにおける膀胱切片を用いた各種収縮・弛緩実験において両群に差を認めなかった。これらの結果から、P2Y6受容体は排尿制御に重要な役割を果たしており、膀胱より上位の神経経路にその責任部位がある可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Voiding Dysfunction Induced by Tetanus: A Case Report (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kira Norifumi SAWADA Tadashi Aoki Hideki Kobayashi Masayuki Takeda
  • 雑誌名: Urology Case Report 巻: 5 ページ: 6-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 and TRPV4 in control of lower urinary tract activitiy: dual analysis of behavior and reflex during the micturition cycle (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama, Tsutomu Mochizuki, Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Satoru Kira, Ryoji Mizumachi, Takaaki Sokabe, Yasunori Takayama, Makoto Tominaga
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Renal Physiology 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膀胱瘤の重症度と排尿機能の関係に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 英樹, 羽根田 破, 大竹 裕子,吉良 聡, 谷口 珠美, 荒木 勇雄, 武田 正之
  • 雑誌名: 日本女性骨盤底医学会誌 巻: 1 ページ: 107-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹圧性尿失禁に対するミラベグロンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 英樹 羽根田 破 大竹 裕子 吉良 聡 井上 千尋 土田 孝之 荒木 勇雄 武田 正之
  • 雑誌名: 日本女性骨盤底医学会誌 巻: 1 ページ: 106-109
  • 査読あり
• [学会発表] Clock genes regulate circadian rhythm of Piazo1 and TRPV4 expressions and intracellular Ca2+influx after strech simulation in the cultured urothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ihara Satoru Kira Tatsuya Miyamoto Norifumi SAWADA Hiroshi Nakagomi Takahiko Mitsui Hideki Kobayashi Mitsuharu Yoshiyama Masayuki Takeda Yuki NAKAMURA Atsuhito NAKAO Eiji SHIGETOMI Keisuke Shibata Youichi SHINOZAKI Schuichi KOIZUMI
  • 学会等名: 31st Annual EAU Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
• [学会発表] Increased mRNA expression of connexins in the urothelium of patients with interstitial cystitial cystitis: Possible biomakers (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Mitsui Sachiko Tsuchiya Norifumi SAWADA Tatsuya Miyamoto Hiroshi Nakagomi Satoru Kira Masayuki Takeda
  • 学会等名: 31st Annual EAU Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
• [学会発表] Is detrusor contraction really necessary for female micturition? (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kira Hideki Kobayashi Yaburu Haneda Norifumi SAWADA Takahiko Mitsui Masayuki Takeda
  • 学会等名: 31st Annual EAU Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
• [学会発表] 時計遺伝子clockミュータントマウスは夜間頻尿・夜間多尿を呈する (2015)
  • 著者名/発表者名: 井原 達矢 吉良 聡 宮本 達也 中込 宙史 澤田 智史 三井 貴彦 小林 英樹 芳山 充晴 武田 正之 中村 勇規 中尾 篤人 篠﨑 陽一 小泉 修一
  • 学会等名: 第8回排尿障害モデル動物研究会
  • 発表場所: グランディエルブケトーカイ（静岡県静岡市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] Decreased contraction and increased residual urine volume of the bladder in a chronic ischemic model in the rat; a possible path to the underactive bladder (2015)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA Satoru Kira Takahiko Mitsui Masayuki Takeda
  • 学会等名: CURE-UAB 2nd International Congress on Underactive Bladder
  • 発表場所: Denver,America
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] ﾏｳｽ膀胱平滑筋・上皮におけるP2Y6受容体機能の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉良 聡, 芳山 充晴, 宮本 達也, 井原 達矢, 中込 宙史, 望月 勉, 澤田 智史, 柴田 圭輔, 繁冨 英治, 小泉 修一, 武田 正之
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ホテル金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] P2Y6受容体の膀胱機能に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉良 聡 芳山 充晴 宮本 達也 井原 達矢 中込 宙史 望月 勉 柴田 圭輔 繁冨 英治 小泉 修一 武田 正之
  • 学会等名: 第21回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] 膀胱におけるP2Y受容体系の発現と機能的役割に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉良 聡 芳山 充晴 宮本 達也 中込 宙史 望月 勉 小泉 修一 武田 正之
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Purinergic transmission via P2Y6 receptor plays an essential role in bladder storage function in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kira Mitsuharu Yoshiyama Tatsuya Miyamoto Hiroshi Nakagomi Tsutomu Mochizuki Eiji SHIGETOMI Schuichi KOIZUMI Masayuki Takeda
  • 学会等名: 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: ストックホルム（スウェーデン）
  • 年月日: 2014-04-13