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過活動膀胱発症における酸化ストレス応答の関与と分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26861271
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関高知大学

研究代表者

清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)

研究協力者 齊藤 源顕  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
清水 孝洋  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
東 洋一郎  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80380062)
中村 久美子  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 技術専門職員 (30398052)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードアンジオテンシンⅡ / 排尿 / 排尿筋過活動 / 過活動膀胱 / 活性酸素 / 排尿反射 / 頻尿 / 中枢性 / 脳内活性物質
研究成果の概要

尿意切迫感を必須とし頻尿または夜間頻尿を伴う過活動膀胱は患者の生活の質を著しく低下させる。しかし、病態発症の詳細な分子機構は明らかになっていない。申請者らは、動物実験において、脳内伝達物質の一つであるアンジオテンシンⅡ (AngⅡ)が排尿反射の短縮を惹起させることを明らかにした。また、その反応は、AngⅡタイプ1 (AT1) 受容体拮抗薬を脳室内前処置によって、減弱された。そして、AT1受容体の下流にあるNADPH oxidase(Nox)阻害薬の脳室内投与は排尿間隔の乱れを誘導した。脳内のAngⅡ/AT1受容体/Nox経路は、排尿反射の亢進、つまり頻尿に関与することが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Protective effects of the selective alpha1A-adrenoceptor antagonist silodosin against cyclophosphamide-induced cystitis in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Liu N, Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Yamamoto M, Higashi Y, Saito M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 132 号: 1 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.08.007

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II centrally induces frequent urination by acting on brain angiotensin II type 1 receptors in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto B, Shimizu S, Shimizu T, Higashi Y, Honda M, Sejima T, Saito M, Takenaka A.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 22213-22213

    • DOI

      10.1038/srep22213

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A stress-related peptide bombesin centrally induces frequent urination through brain bombesin receptor types 1 and 2 in the rat.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Nakamura K, Yoshimura N, Saito M.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: 356 号: 3 ページ: 693-701

    • DOI

      10.1124/jpet.115.230334

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Olmesartan ameliorates urinary dysfUnction in the spontaneously hypertensive rat via recovering bladder blood flow and decreasing oxidative stress2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Saito M, Oiwa H, Ohmasa F, Tsounapi P, Oikawa R, Dimitriadis F, Martin TD, Satoh I, Kinoshita Y, Tomita S
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 33 号: 3 ページ: 350-7

    • DOI

      10.1002/nau.22405

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central bombesin possibly induces S-nitrosylation of cyclooxygenase-1 in pre-sympathetic neurons of rat hypothalamic paraventricular nucleus2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Shimizu T, Higashi Y, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 100 号: 2 ページ: 85-96

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.01.079

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of brain prostaglandin E2 and prostanoid EP3 receptors in prostaglandin E2 glycerol ester-induced activation of central sympathetic outflow in the rat2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Tanaka K, Nakamura K, Taniuchi K, Yawata T, Higashi Y, Ueba T, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 82 ページ: 19-27

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2014.03.005

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of an angiotensin II receptor blocker and a calcium channel blocker on hypertension associated penile dysfunction in a rat model2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Tsounapi P, Honda M, Dimitriadis F, Taniuchi K, Shimizu T, Inoue K, Saito M
    • 雑誌名

      Biomed Res

      巻: 35 ページ: 215-221

    • NAID

      130004470870

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiotensin II acting on brain AT1 receptors induces adrenaline secretion and pressor responses in the rat.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Shimizu T, Yanagita T, Nemoto T, Taniuchi K, Shimizu S, Dimitriadis F, Yawata T, Higashi Y, Ueba T, Saito, M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 号: 1 ページ: 7248-7248

    • DOI

      10.1038/srep07248

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effect of alpha1 adrenoceptor antagonist naftopidil on the arginine-vasopressin secretion and urine volume in centrally noradrenaline-administered rats2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Yamamoto M, Higashi Y, Nakamura K, Tsounapi P, Liu N, Honda M, Takenaka A, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 2016
    • 発表場所
      Tokyo International Forum, Tokyo Japan
    • 年月日
      2016-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内アンジオテンシンIIは中枢性AT1受容体を介して排尿反射を惹起する2015

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 川本文弥, 清水孝洋, 東洋一郎, 中村久美子, 新武享朗, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関 (山口)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Central angiotensin II increased urinary frequency acting on brain AT1 receptors in the rat.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto B, Shimizu S, Honda M, Higashi Y, Shimizu T, Saito M, Takenaka A
    • 学会等名
      International Continence Society 45th Annual Meeting
    • 発表場所
      Palais des Congres, Montreal
    • 年月日
      2015-10-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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