新規ヒストンメチル化修飾薬NCL1による前立腺癌治療法確立のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 26861284
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30600754)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストン修飾 / LSD1 / 前立腺癌 / オートファジー / LSD1阻害 / 細胞周期停止 / アポトーシス / 動物モデル

研究成果の概要

本研究では、培養細胞および私たちが樹立した動物モデルを用いて、新規ヒストン脱メチル化酵素LSD1の阻害剤であるNCL1が前立腺癌の増殖を効率よく抑制することを見いだした。NCL1は、良好な抗腫瘍効果を示しており、また明らかな有害事象を認めなかった。また、癌細胞の生存にかかわる反応として注目されているオートファジーに着目し、LSD1阻害剤によるオートファジーの誘導を見出した。そして、培養細胞を用いた実験においてオートファジー阻害剤の併用がLSD1阻害剤の治療効果を増強することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses prostate cancer without adverse effect. (2015)
  • 著者名/発表者名: Etani Toshiki, Suzuki Takayoshi, Naiki Taku, Naiki-Ito Aya, Ando Ryosuke, Iida Keitaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Miyata Naoki, Kohri Kenjiro, Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 5 ページ: 2865-2878
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3067
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌に対する抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 惠谷 俊紀、内木 拓、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、鈴木 孝禎、郡 健二郎、高橋 智
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 28 ページ: 1289-1292
• [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses prostate cancer without adverse effect. (2015)
  • 著者名/発表者名: Etani T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 2865-78
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] NCL1, a selective lysine-specific demethylase1 inhibitor suppresses castration resistant prostate cancer growth (2015)
  • 著者名/発表者名: Etani Toshiki, Naiki Taku, Iida Keitaro, Ando Ryosuke, Kobayashi Daichi, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Suzuki Takayoshi, Takahasi Satoru, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化酵素LSD1の阻害剤NCL1による前立腺癌に対する抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 惠谷 俊紀、内木 拓、飯田 啓太郎、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、鈴木 孝禎、高橋 智、安井 孝周、郡 健二郎
  • 学会等名: 第158回名古屋市立大学医学会例会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-15
• [学会発表] Using the novel selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor NCL1 to impair prostate cancer growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Etani Toshiki, Naiki Taku, Iida Keitaro, Ando Ryosuke, Kobayashi Daichi, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化控訴阻害剤NCL1の前立腺癌への治療効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 惠谷 俊紀、内木 拓、飯田 啓太郎、小林 大地、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、林 祐太郎、鈴木 孝禎、郡 健二郎
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢 他（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌に対する抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 惠谷俊紀
  • 学会等名: 第24回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: JPタワーホール＆カンファレンス（東京都・東京）
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌に対する抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 惠谷俊紀
  • 学会等名: 第31回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター（東京都・東京）
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌への治療効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 惠谷俊紀
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Prostate cancer growth impairment by NCL1, a novel selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Etani T
  • 学会等名: 第109回 American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国、オーランド
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] 新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤を用いた前立腺癌治療法の確立に向けた基礎的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 惠谷俊紀
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24