不妊症の新しい病態 ―胎盤形成前の子宮組織における血管のダイナミズム―

• 研究課題/領域番号: 26861314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森 真弓 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (70710060)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 不妊症 / 血管内皮 / DEDD

研究実績の概要

着床後の脱落膜分化不全により不妊の表現型を呈する DEDD (Death-effector domain-containing) 欠損マウス (DEDD KO) をモデルとし、着床後の子宮内血管機能に着目して、分子レベルで総合的な不妊症病態メカニズムの解明をめざした。
本研究ではマウス血管内皮細胞樹立系である bEnd.3 も用いており、これに DEDD 遺伝子を強制発現させると単層培養系におけるデキストラン透過率、すなわち血管透過性が亢進することを見出した。また RNA-seq により、血管内皮機能に重要な iNos を標的とした NF-kappaB シグナル系が働いている可能性を発見した。
さらに、DEDD を VE-cadherin プロモーター下で血管内皮特異的に発現させたトランスジェニックマウスでは、DEDD KO バックグラウンドにおいてそのメス不妊症の表現型が改善された。このマウスの遺伝子型は DEDD tg; DEDD KO で血管内皮にのみ DEDD を発現し、脱落膜において DEDD 発現を欠くものであり、実際に in situ hybridization 法で mRNA レベルの発現が血管内皮特異的に観察された。
残念ながら予定年度の途中ではあるが、本研究は日本においては中断し、今後少なくとも２年間はドイツに拠点を移して同一の研究を継続する予定である。
最終的には本研究を、DEDD を中心とした分子レベルでの女性不妊症の診断・治療標的発見へとつなげたい。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating AIM Prevents Hepatocellular Carcinoma through Complement Activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehara N, Arai S, Mori M, Iwamura Y, Kurokawa J, Kai T, Kusunoki S, Taniguchi K, Ikeda K, Ohara O, Yamamura K, Miyazaki T
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 61-74
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating AIM as an Indicator of Liver Damage and Hepatocellular Carcinoma in Humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Mori M, Arai S, Tateishi R, Abe M, Ban M, Nishijima A, Maeda M, Asano T, Kai T, Izumino K, Takahashi J, Aoyama K, Harada S, Takebayashi T, Gunji T, Ohnishi S, Seto S, Yoshida Y, Hiasa Y, Koike K, Yamamura K, Inoue K, Miyazaki T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 10 ページ: e109123-e109123
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり