遺伝子改変酵素群APOBECはHPV感染における発癌因子か？

• 研究課題/領域番号: 26861318
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 若江 亨祥 金沢大学, 医学系, 助教 (70638303)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: APOBEC / 子宮頸癌 / hypermutation / HPV / ヒトパピローマウイルス / 変異 / pseudovirion

研究成果の概要

本研究は遺伝子改編酵素群APOBECのヒトパピローマウイルス(HPV)感染病態における病的役割を明らかにする事を目的とした。その結果、①APOBECはHPVやインターフェロンにより発現が誘導される事、②APOBECはHPVゲノムや宿主ゲノムに変異を導入し、またHPVゲノムの宿主へのインテグレーションと相関する事、③その一方でHPVビリオン産生細胞で発現すると、感染性を低下させる事を発見した。以上の知見は抗ウイルス因子と発癌因子という、HPV感染病態におけるAPOBECの二面的役割を反映していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3A Associates with Human Papillomavirus Genome Integration in Oropharyngeal Cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kondo, Kousho Wakae, Naohiro Wakisaka, Yosuke Nakanishi, Kazuya Ishikawa, Takeshi Komori, Makiko Moriyama-Kita, Kazuhira Endo, Shigeyuki Murono, Zhe Wang,, Kouichi Kitamura, Tomoaki Nishiyama, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Masamichi Muramatsu, and Tomokazu Yoshizaki
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 36 号: 12 ページ: 1687-1697
  • DOI: 10.1038/onc.2016.335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TGF-beta Suppression of HBV RNA through AID-Dependent Recruitment of an RNA Exosome Complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Liang, G., Liu, G., Kitamura, K., Wang, Z., Chowdhury, S., Monjurul, A. M., Wakae, K., Koura, M., Shimadu, M., Kinoshita, K., and Muramatsu, M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 11 号: 4 ページ: e1004780-e1004780
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypermutation in the E2 gene of human papillomavirus type 16 in cervical intraepithelial neoplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukimoto I, Mori S, Aoyama S, Wakae K, Muramatsu M, Kondo K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 87 号: 10 ページ: 1754-1760
  • DOI: 10.1002/jmv.24215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hypermutated human papillomavirus type 16 genome by Next-Generation Sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Aoyama S, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Monjurul AM, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Kukimoto I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Nishiyama T, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Virology 巻: 485 ページ: 460-466
  • DOI: 10.1016/j.virol.2015.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 295-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypermutation in the E2 Gene of Human Papillomavirus Type 16 in Cervical Intraepithelial Neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwao kukimoto, Seiichiro Mori, Satoru aoyama, Kosho Wakae, Masamichi Muramatsu, Kazunari Kondo
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of APOBEC3 in HPV-related carcinogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kousho Wakae, Que Lusheng, Md Mohiuddin, Kouichi Kitamura, Wang Zhe, Takashi Izuka, Mitsuhiro Nakamura, Hiroshi Fujiwara, Satoru Kondo, Tomokazu Yoshizaki, Tomoaki Nishiyama, and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-01-26
  • 国際学会
• [学会発表] APOBEC3はHPV16感染細胞のミトコンドリアDNAにhypermutationを導入する (2016)
  • 著者名/発表者名: 若江 亨祥、Que Lusheng、喜多村 晃一、飯塚 崇、中村 充弘、藤原 浩、近藤 悟、吉崎 智一、柊元 巌、西山 智明、村松 正道
  • 学会等名: 第39回分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] APOBEC3 hypermutates mitochondrial DNA in differentiating dysplastic keratinocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kousho Wakae, Que Lusheng、Kouichi Kitamura, Takashi Izuka, Mitsuhiro Nakamura, Hiroshi Fujiwara, Satoru Kondo, Tomokazu Yoshizaki, Tomoaki Nishiyama, and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine / The 16th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川（東京都港区）
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトパピローマウイルス発癌病態における遺伝子改編酵素群APOBECの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若江 亨祥、青山 慧、王 哲、喜多村 晃一、劉 光炎、アハサン・ムハンマド・モンジュルル、小浦 美樹、今康 美依子、坂本 直也、中村 充広、京 哲、近藤 悟、 藤原 浩、吉崎 智一、柊元 巌、山口 勝司、重信 秀治、西山 智明、村松 正道
  • 学会等名: 第２回ライフサイエンス交流交流セミナー
  • 発表場所: 金沢大学付属病院
  • 年月日: 2015-12-08
• [学会発表] Epsilon RNA is required for AID-mediated reduction of HBV transcripts (2015)
  • 著者名/発表者名: Que Lusheng, Kousho Wakae, Koichi Kitamura, Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: BMB 2015
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Epsilon RNA plays an important role for AID-mediated downregulation of HBV transcripts (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu Guangyan, Kousho Wakae, Koichi Kitamura, Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] APOBEC3Hの多型とB型肝炎ウイルス複製阻害活性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本直也、若江亨祥、喜多村晃一、村松正道
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Next Generation Sequencing detects APOBCEC3 mediated Hypermutation in Human Papillomavirus Type 16 Genome in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosho Wakae, Mitsuhiro Nakamura, Satoru Kondo, Hiroshi Fujiwara, Tomokazu Yoshizaki, Iwao Kukimoto, Tomoaki Nishiyama, and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 2015 DNA tumor virus Meeting
  • 発表場所: Congress Centre of the Stazione Marittina, Italy
  • 年月日: 2015-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸部異形成におけるHPV16ゲノム hypermutationの検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若江 亨祥, 青山 慧, 王 哲, 喜多村 晃一, 劉 光炎, アハサン=ムハンマド=モンジュルル, 中村 充宏, 藤原 浩, 柊元 巌, 山口 勝司, 重信 秀治, 西山 智明, 村松 正道
  • 学会等名: 次世代シーケンス現場の会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] APOBEC3はHPV16 Pseudovirionの感染性を低下させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥、Ahasan M Monjurul、王哲、喜多村晃一、森清一郎、柊元巌、中村充宏、藤原浩、村松正道
  • 学会等名: 第３３回生化学会北陸支部大会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] Role of APOBEC3 in HPV expressing cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan Monjurul, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: Japan Cancer Society Symposium
  • 発表場所: ANA CROWN Plaza Kanazawa
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] AID-dependent down-regulation of HBV transcripts (2015)
  • 著者名/発表者名: Guangyan Liu,Guoxin Liang, Kouichi Kitamura, Zhe Wang, Sajeda Chowdhury, Miki Koura, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: Japan Cancer Society Symposium
  • 発表場所: ANA CROWN Plaza Kanazawa
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] APOBEC3 suppresses infectivity of HPV pseudovirion (2014)
  • 著者名/発表者名: Ahasan Monjurul, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] APOBEC3はHPV16 Pseudovirionの感染性を低下させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥、Ahasan M Monjurul、王哲、喜多村晃一、森清一郎、柊元巌、中村充弘、藤原浩、村松正道
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] A novel antiviral function of activation-induced cytidine deaminase downregulates hepatitis B viral RNA through recruitment of the RNA exosome complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Guangyan Liu, Guoxin Liang, Kouichi Kitamura, Zhe Wang, Sajeda Chowdhury, Miki Koura, Kosho Wakae and Masamichi Muramatsu
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/home.html