着床前期のエピゲノム変異による胚発生障害機構の解明-不育症の原因究明に迫る-

• 研究課題/領域番号: 26861350
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 福田 篤 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 研究員 (00638091)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 初期胚 / 生殖細胞 / エピジェネティクス / 生殖

研究成果の概要

マウス初期胚をモデルに初期発生過程におけるエピゲノム変異が、発生に及ぼす影響を検討した。受精後の1細胞期胚に対し、ヒストン修飾を改変するmRNAや低分子化合物を導入した。その結果、母方ゲノム由来のX染色体を不活化することに成功した。さらに、母方ゲノムの不活化は胚性致死につながるXist遺伝子父方欠損メス胚を完全なる個体までレスキューすることに成功した。これらの結果より、初期胚でのエピゲノム状態を一過性に改変することが、不育症の改善につながる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Spatiotemporal dynamics of OCT4 protein localization during preimplantation development in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Mitani A, Miyashita T, Kobayashi H, Umezawa A, Akutsu H
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 152 号: 5 ページ: 417-30
  • DOI: 10.1530/rep-16-0277
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maintenance of Xist imprinting depends on chromatin condensation state and Rnf12 dosage in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, A., Mitani, A., Miyashita, T., Sado, T., Umezawa, A., and *Akutsu, H.
  • 雑誌名: PloS Genet. 巻: 12(10) 号: 10 ページ: e1006375-e1006375
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1006375
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Imbalance between the expression dosages of X-chromosome and autosomal genes in mammalian oocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukuda, Motohiko Tanino, Ryo Matoba, Akihiro Umezawa, Hidenori Akutsu
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14101-14101
  • DOI: 10.1038/srep14101
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chromatin condensation of Xist genomic loci during oogenesis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, A., Mitani, A., Miyashita, T., Umezawa, A., Akutsu, H
  • 雑誌名: Development 巻: 142 ページ: 4049-4055
  • DOI: 10.1242/dev.127308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of maternal-specific H3K9me3 modification in establishing imprinted X-chromosome inactivation and embryogenesis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Tomikawa J, Miura T, Hata K, Nakabayashi K, Eggan K, Akutsu H, Umezawa A.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5464-5464
  • DOI: 10.1038/ncomms6464
  • 査読あり / オープンアクセス