頭頸部癌におけるcyclin D1標的sgRNAによる新規遺伝子標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26861352
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 坂下 智博 北海道大学, 医学研究科, 助教 (30455654)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / cyclin D1 / 遺伝子標的治療 / cyclin D1標的RNA / cyclin D1標的sgRNA / 頭頸部外科学 / サイクリンD1

研究成果の概要

新たな遺伝子発現抑制法であるTRUE gene silencing法によってcyclin D1 mRNAを標的としたsgRNAを用い，頭頸部扁平上皮癌細胞のcyclin D1の発現抑制を介して癌細胞の増殖を抑制できることを培養細胞で明らかにすることができた。臨床の場においてcyclin D1強発現を有する頭頸部癌患者さんに対し、cyclin D1 mRNAを標的としたsgRNAの投与を行うことで腫瘍の縮小・生存率の向上を確認することができれば、これら遺伝子標的治療が革新的な治療手段のひとつとして加えられる可能性を有していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of hearing outcomes after treatment for early-stage external auditory canal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Nakamaru Y, Homma A, Sakashita T, Hatakeyama H, Masuya M, Fukuda S.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 38 Suppl 1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effectiveness of superselective intra-arterial chemoradiotherapy targeting retropharyngeal lymph node metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Suzuki F, Fukuda S.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: 273 ページ: 3331-3336
  • NAID: 120006347189
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of prophylactic neck dissection and tumor thickness evaluation for patients with cN0 tongue squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsushima N, Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Kakizaki T, Suzuki T, Fukuda S.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: 273 ページ: 3987-3992
  • NAID: 120006360053
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Outcomes of Surgery and Chemoradiotherapy for Temporal Bone Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Homma A, Nakamaru Y, Sakashita T, Hatakeyama H, Kano S, Fukuda A, Fukuda S.
  • 雑誌名: Otol Neurotol. 巻: 37 ページ: 1174-1182
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A retrospective study of G-tube use in Japanese patients treated with concurrent chemoradiotherapy for hypopharyngeal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Sakashita T, Kuramoto R, Nakamaru Y, Onimaru R, Tsuchiya K, Yoshida D, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 8 ページ: e0161734-e0161734
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161734
  • NAID: 120005866840
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of acute toxicities associated with cetuximab-based bioradiotherapy and platinum-based chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: A single-institution retrospective study in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Furusawa J, Kano S, Mizumachi T, Iizuka S, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngologica 巻: 135 号: 8 ページ: 853-858
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1030772
  • NAID: 120005820705
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of weekly cisplatin chemoradiotherapy for patients with pyriform sinus cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Furusawa J, Kano S, Mizumachi T, Iizuka S, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Fukuda S.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 6 ページ: 1081-1085
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0821-8
  • NAID: 120005890011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of initial neck dissection for patients with node-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakashita, A. Homma, R. Hayashi, K. Kawabata, K. Yoshino, S. Iwae, Y. Hasegawa, K. Nibu, T. Kato, K. Shiga, K. Matsuura, N. Monden, M. Fuji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 40 号: 7 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.03.003
  • NAID: 120005464719
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential diagnostic role of the number of ultrasonographic characteristics for patients with thyroid nodules evaluated as bethesdaI-v. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Iizuka S, Hoshino K, Hatanaka KC, Oba K, Fukuda S.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 4 ページ: 261-261
  • DOI: 10.3389/fonc.2014.00261
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salvage operations for patients with persistent or recurrent cancer of the maxillary sinus after superselective intra-arterial infusion of cisplatin with concurrent radiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Furusawa J, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Suzuki F, Fukuda S.
  • 雑誌名: Br J Oral Maxillofac Surg 巻: 52 号: 4 ページ: 323-328
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2014.01.018
  • NAID: 120005476154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The multi-institutional dose-finding trial of superselective intra-arterial infusion of cisplatin and concomitant radiotherapy for patients with locally advanced maxillary sinus cancer (JCOG1212, RADPLAT-MSC) (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Akihiro Homma, Rikiya Onimaru, Kazuto Matsuura, Hirotaka Shinomiya, Ryuichi Hayashi, Kiyoto Shiga, Hiroyuki Tachibana, Masato Fujii
  • 学会等名: European society for medical oncology (ESMO) congress 2016
  • 発表場所: Copenhagen（Denmark）
  • 年月日: 2016-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 舌癌N0症例における予防的頸部郭清術の役割と潜在的頸部転移陽性率に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博、本間明宏、対馬那由多、福田諭
  • 学会等名: 第29回口腔咽頭科学会
  • 発表場所: 松江テルサ（島根県松江市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] The different nature of mucositis between cetuximab-based bioradiotherapy and platinum-based chemoradiotherapy in malignancies of the upper aerodigestive tracts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Akihiro Homma, Hiromitsu Hatakeyama, Satoshi Kano, Takatsugu Mizumachi, Tomohiko Kakizaki, Nayuta Tsushima, Takayoshi Suzuki, Rikiya Onimaru, Kazuhiko Tsuchiya, Koichi Yasuda, Hiroki Shirato, and Satoshi Fukuda
  • 学会等名: 13th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery.
  • 発表場所: Hitotsubashi Hall,National Center of Science Building (Tokyo, Japan.)
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Acute toxicities associated with cetuximab-based bioradiotherapy and platinum-based chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Akihiro Homma, Hiromitsu Hatakeyama, Satoshi Kano, Takatsugu Mizumachi, Tomohiko Kakizaki, Nayuta Tsushima, Takayoshi Suzuki, Rikiya Onimaru, Kazuhiko Tsuchiya, Koichi Yasuda, Hiroki Shirato, and Satoshi Fukuda
  • 学会等名: 23rd Asia Pacific Cancer Conference
  • 発表場所: Grand Hyatt Hotel(Bali, Indonesia.)
  • 年月日: 2015-08-20
  • 国際学会
• [学会発表] The role of cyclin D1 in surgical margins as a potential prognostic indicator. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Sakashita, Nobuhiko Oridate, Akihiro Homma, Hiromitsu Hatakeyama, , Satoshi Kano, Takatsugu Mizumachi, Satoshi Fukuda.
  • 学会等名: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology/ 39th Annual Meeting of Japan Society for Head and Neck Cancer
  • 発表場所: Kobe International Conference Center(Kobe, Japan.)
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 北海道大学における頭頸部癌治療の実際とセツキシマブ併用放射線治療の位置づけ (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博
  • 学会等名: 弘前頭頸部癌セミナー
  • 発表場所: 弘前大学医学部（青森県弘前市）
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 術前細胞診にて悪性が確定しなかった甲状腺結節におけるエコー陽性所見の数と悪性リスクの関係について (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.坂下智博、本間明宏、畠山博充、水町貴諭、加納里志、古沢純、飯塚さとし、干野季美子、畑中佳奈子、福田諭
  • 学会等名: 第47回日本甲状腺外科学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-10-30
• [学会発表] 頸部転移を有する中咽頭扁平上皮癌における初回頸部郭清術の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.坂下智博、本間明宏、林隆一、岩江信法、藤井正人
  • 学会等名: 第27回日本口腔咽頭科学会総会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12
• [学会発表] 眼窩骨壁浸潤を伴う進行上顎洞癌における治療別生存率比較～眼窩内容温存全摘術の妥当性について～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博、林隆一、本間明宏、松浦一登、加藤健吾、川端一嘉、松塚崇、岩江信法、大上研二、藤井正人
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル（東京都江東区）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13