網膜血管新生におけるSIRT1の役割の解明及びSIRT1活性化経路の解析

• 研究課題/領域番号: 26861449
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松宮 亘 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30707120)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 網膜血管新生 / SIRT1 / ｃAMP / MRP4 / 病的血管新生 / 加齢性変化 / ノックアウトマウス / 網膜血管形成 / cAMP

研究成果の概要

本研究ではcAMPを介するSIRT1活性化の解析と、病的血管新生と加齢変化におけるSIRT1及びcAMP輸送体であるMRP4の機能解析を行うことを目的とした。まずin vitro実験においてcAMPの上昇に伴いSIRT1が上昇することが示された。さらにMrp4ノックアウト(KO)マウスの高酸素負荷モデルを用いたところ、P17のKOマウスにおいて病的新生血管や虚血はより重症であった。P28でもKOマウスの血管形成は正常化に至っていない印象であった。一方、加齢に伴う網膜組織の変化は少ないものと考えられた。Mrp4はcAMPやSIRT1を介して血管新生において重要な役割を担う可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] One-year outcome of combination therapy with intravitreal aflibercept and verteporfin photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya, W., Honda, S., Otsuka, K., Miki, A., Nagai, T., Imai, H.、Kusuhara,S., Nakamura, M.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 255 号: 3 ページ: 541-548
  • DOI: 10.1007/s00417-016-3500-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the 12-Month Outcomes of Intravitreal Ranibizumab between Two Angiographic Subtypes of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakai, S., Honda, S., Miki, A., Matsumiya, W., Nakamura, M.
  • 雑誌名: 10.1159/000455273 巻: 237 号: 3 ページ: 123-127
  • DOI: 10.1159/000455273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and visual prognostic factors of intravitreal bevacizumab as needed for macular edema secondary to central retinal vein occlusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Matsumiya W, Honda S, Nakamura M.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: Nov 19;8 ページ: 2301-2305
  • DOI: 10.2147/opth.s74888
  • NAID: 120005627291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 加齢性網膜変化におけるmultidrug resistance protein 4 (Mrp4)の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠原仙太郎、延吉 章、小島恵子、松宮 亘、中村 誠
  • 学会等名: 日本眼科学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対するアフリベルセプト併用光線力学療法の12ヶ月成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松宮 亘,本田 茂,大塚 慶子,三木 明子,長井 隆行,今井 尚徳,楠原 仙太郎,中村 誠
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-19
• [学会発表] 病的網膜血管新生におけるMrp4の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 楠原 仙太郎,松宮 亘,中村 誠
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-19
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症に対するアフリベルセプト併用光線力学療法の6ヶ月成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松宮亘、本田茂、大塚慶子、三木明子、長井隆行、今井尚徳、楠原仙太郎、中村誠
  • 学会等名: 第53回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 無治療の加齢黄斑変性に対する必要時投与によるAflibercept硝子体注射の6か月成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大塚 慶子, 松宮 亘, 三木 明子, 長井 隆行, 本田 茂, 中村 誠:
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16