羊を用いた胎児尿路閉塞モデルの萎縮膀胱に胎児期ボツリヌス注射を用いた効果

• 研究課題/領域番号: 26861489
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 長江 秀樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (90468942)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Botulin / Fetal / Surgery / Toxin / 胎児尿路閉塞 / ボツリヌス毒素 / 胎児治療 / プロテオミクス

研究成果の概要

ボツリヌス毒素は筋収縮を抑制する働きを持ち、臨床では筋硬直や泌尿器科領域では過活動性膀胱などに応用されている。我々の実験において羊胎仔を用い尿路閉塞モデルを作成し解除すると膀胱壁は肥厚し出生後の排尿障害を引き起こす。臨床的に後部尿道弁に相当し、出生後の排尿障害が問題となる。これまでの実験で収縮した膀胱にボツリヌスを打つことで正常膀胱に近い病理組織結果を得られることに成功したが、問題点として生存率が低かった。そこでボツリヌスの注入する時期を変えることにより生存率や膀胱変化などの影響を明らかにする。

研究成果

• [国際共同研究] オタゴ大学ウェリントン病院(ニュージーランド)
• [国際共同研究] Otago大学(ニュージーランド)
• [雑誌論文] 羊胎仔尿路閉塞モデルに発症した嚢胞腎に対するVirtual slide systemと走査電信顕微鏡を組み合わせたアプローチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林樹真, 田中邦英, 佐々木千鶴子, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 北川博昭
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 24 ページ: 6-7
  • 国際共著
• [雑誌論文] Does a large abdominal wall defect affect lung growth? (2016)
  • 著者名/発表者名: Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 51 号: 12 ページ: 1972-0975
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2016.09.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Relational between amount of bile ducts in portal canal outcomes in biliary atresia (2016)
  • 著者名/発表者名: Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Kei Ohyama, Shutaro Manabe, Hideki Nagae, Hideki Shima, Hideaki Sato, Shigeyuki Furuta, Munechika Wakisaka, Junki Koike, Masayuki Takagi, Hiroaki Kitagawa
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 32 号: 9 ページ: 833-838
  • DOI: 10.1007/s00383-016-3941-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 羊胎仔尿路閉塞モデルにおける膀胱羊水腔シャント後の腎組織の検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中邦英, 北川博昭, 小池淳樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, 長江秀樹, 関保二, Pringle KC
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 23 ページ: 11-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳羊胎仔モデルにおける先天性尿路閉塞に対する圧調整シャントチューブを用いた治療の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中邦英, 小池淳樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, 関保二, 長江秀樹, 高木正之, Ｚｕｃｃｏｌｌｏ Ｊａｎｅ, Ｐｒｉｎｇｌｅ ＫＣ, 北川博昭
  • 雑誌名: 聖マリアンナ医科大学雑誌 巻: 43 ページ: 9-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presure limimted vesico-amniotic shunt allows normal lung growth in a fetal lamb model of obstructive uropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Kunihide, Koike Junki, Obayashi Juma, Seki Yasuji, Nagae Hideki, Manabe Shutaro, Ohyama Kei, Sasaki Chizuko, Masayuki Takagi, Jane Zuccollo, Pringle KC, Kitagawa Hiroaki
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 50 ページ: 2063-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病態解析のための動物モデルー何がわかったか 腹壁破裂における動物もでる作成方法とプロテオーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大山慧,佐藤利行,眞鍋周太郎,長江秀樹,關保二,Pringle KC,加藤智啓,北川博昭
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46 ページ: 630-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of anestesia and fetal surgery on the early ovine fetus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Manabe Shutaro,Kitagawa Hiroaki,Oyama Kei,Seki Yasuji,Nagae Hideki,Takagi Masayuki,Koike Junki,Zuccollo Jane,Pringle C Kevin
  • 雑誌名: Integrative Molecular Medicine 巻: 1 ページ: 76-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] A peptide ptofile of amniotic fluid in a fetal lamb model of gastroschisis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oyama Kei,Sato Toshiyuki,Tanaka Kunihide,Manabe Shutaro,Nagae Hideki,Arito Mitsumi,Iizuk Nobuko,Kojima Shigeki,Omoteyama Kazuki,Seki Yasuji, Kurokawa S Manae,Suematsu Naoya,Okamoto Kazuki,Pringle KC,Kato Tomohiro,Kitagawa Hiroaki
  • 雑誌名: Integrative Molecular Medicine 巻: 1 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can a pressure-limited V-A shunt for obstructive uropathy really protect the kidney? (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Kunihide,Manabe Shutaro,Oyama Kei,Seki Yasuji,Nagae Hideki,Takagi Masayuki、Ｋｏｉｋｅ Ｊｕｎｋｉ，Ｚｕｃｃｏｌｌｏ Ｊａｎｅ，Ｐｒｉｎｇｌｅ KC,Kitagawa Hiroaki
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 49 ページ: 1831-1834
  • 査読あり
• [学会発表] 腹壁異常における臨床像の差異はなぜ起きるのか？－羊胎仔腹壁異常モデルを用いた検討ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林樹真, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 高木正之, 北川博昭
  • 学会等名: 第14回日本胎児治療学会学術集会
  • 発表場所: 聖隷浜松病院（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2016-11-21
• [学会発表] Degree of Liver Fibrosis in Biliary Atresia with Ductal Plate Malformation (2016)
  • 著者名/発表者名: Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Kei Ohyama, Shutaro Manabe, Hideki Nagae, Hideki Shima, Hideaki Sato, Shigeyuki Furuta, Kohei Kawaguchi, Munechika Wakisaka, Junki Koike, Masayuki Takagi, Hiroaki Kitagawa
  • 学会等名: WOFAPS2016
  • 発表場所: ワシントン・アメリカ合衆国
  • 年月日: 2016-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] 羊胎仔を用いた糸球体構築の免疫組織学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林樹真, 川口皓平, 田中邦英, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, Kevin C. Pringle, 小池淳樹, 高木正之, 北川博昭
  • 学会等名: 第25回発達腎研究会
  • 発表場所: 聖路加国際大学（東京都・中央区）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] What causes Scoilosis in the Body stalk anomaly? (2016)
  • 著者名/発表者名: Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • 学会等名: EUPSA2016
  • 発表場所: ミラノ・イタリア
  • 年月日: 2016-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] 羊胎仔萎縮膀胱に対する胎児期ボトックスの使用は有効か？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 長江秀樹, 大林樹真, 田中邦英, 関保二, 眞鍋周太郎, 大山慧, 小池淳樹, Kevin C. Pringle, 北川博昭
  • 学会等名: 第53回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-24
• [学会発表] Does a large abdominal wall defect affect lung growth? (2016)
  • 著者名/発表者名: Juma Obayashi, Kunihide Tanaka, Junki Koike, Yasuji Seki, Hideki Nagae, Shutaro Manabe, Kei Ohyama, Jane Zuccollo, Masayuki Takagi, Kevin C. Pringle, Hiroaki Kitagawa
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: ハワイ・アメリカ合衆国
  • 年月日: 2016-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] 胎児期尿路閉塞に対する胎児治療効果ー羊を用いた胎児実験と日本の現状報告ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 北川博昭
  • 学会等名: 第337回日本小児科学会神奈川県地方会
  • 発表場所: 神奈川県総合医療会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 稀な先天性腹壁欠損症の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋周太郎, 佐藤英章, 古田繁行, 相田芳夫, 北川博昭
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: ラフレさいたま（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 羊胎仔尿路閉塞モデルに発症した嚢胞腎に対するVirtual slide systemと走査電子顕微鏡を組み合わせたアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大林樹真, 田中邦英, 佐々木千鶴子, 関保二, 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, KC Pringle, 小池淳樹, 北川博昭
  • 学会等名: 第24回発達腎研究会
  • 発表場所: 広島医師会館（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 胎仔羊を用いた膀胱羊腔シャント手術後ボトックス注入時期の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長江秀樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, 田中邦英, 小池淳樹, 関保二, 高木正之, Jane Zuccollo, Kevin C Pringle, 北川博昭 2015/05/28 胎仔羊を用いた膀胱羊腔シャント手術後ボトックス注入時期の検討 第52回日本小児外科学会学術集会 福岡
  • 学会等名: 第52回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] 羊胎仔尿路閉塞モデルにおける圧調整シャントチューブによる治療後の肺の形態学的評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中邦英, 小池淳樹, 眞鍋周太郎, 大山慧, 長江秀樹, 関保二, 高木正之, Jane Zuccollo, Kevin C Pringle, 北川博昭
  • 学会等名: 第52回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Pressure limited vesico-amniotic shunt allows normal lung growth in a fetal lamb model of obstructive uropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Kunihide, Koike Junki, Obayashi Juma, Seki Yasuji, Nagae Hideki, Manabe Shutaro, Ohyama Kei, Sasaki Chizuko, Takagi Masayuki, Jane Zuccollo, Kevin C Pringle, Kitagawa Hiroaki
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2015-05-17
• [学会発表] Large gastroschisis associated with severe scoliosis and lung hypoplasia in sheep model: Is this a possible aetiology of "Limb-body wall complex?" (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Hiroaki,Kevin Pringle,Seki Yasuji,Nagae Hideki,Ooyama Kei,Manabe Shutaro,Tanaka Kunihide,Koike Junki,Takagi Masayuki,Jane Zuccollo
  • 学会等名: EUPSA2014
  • 発表場所: Dublin(Ireland)
  • 年月日: 2014-06-18
• [学会発表] A peptide ptofile of amniotic fluid in a fetal lamb model of gastroschisis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyama Kei,Kevin C Pringle,Sato Toshiyuki,Manabe Shutaro,Nagae Hideki,Seki Yasuji,Kato Tomohiro,Kitagawa Hiroaki
  • 学会等名: Paciffic Association of PediatricSurgeons 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Banff(Canada)
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] National survey of Fetal intervention for Obstructive Uropathy. Does vesico-amniotic shunt prevent fatal pulmonary hypoplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Hiroaki, Usui Noriaki, Ishii Keisuke, Sago Haruhiko, Matsuoka Kentaro, Tanaka Mamoru, Tatsunami Shinobu, Hayakawa Masahiro
  • 学会等名: Paciffic Association of PediatricSurgeons 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Banff(Canada)
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] Can a pressure-limited V-A shunt for obstructive uropathy really protect the kidney? (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Kunihide,Manabe Shutaro,Oyama Kei,Seki Yasuji,Nagae Hideki,Takagi Masayuki、Ｋｏｉｋｅ Ｊｕｎｋｉ，Ｚｕｃｃｏｌｌｏ Ｊａｎｅ，Ｐｒｉｎｇｌｅ KC,Kitagawa Hiroaki
  • 学会等名: Paciffic Association of PediatricSurgeons 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Banff(Canada)
  • 年月日: 2014-05-25
• [学会発表] 羊を用いた胎児尿路閉塞モデルの委縮膀胱に胎児期ボツリヌス注射を用いた効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長江秀樹,脇坂宗親,島秀樹,眞鍋周太郎,小山真理子,大山慧,田中邦英,北川博昭
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 羊胎仔腹壁破裂モデル羊水ペプチドミクス解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大山慧,佐藤利行,田中邦英,眞鍋周太郎,長江秀樹,關保二,Jane Zuccollo,Kevin Pringle,加藤智啓,北川博昭
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 羊胎仔尿路閉塞モデルの腎臓組織における空胞性変化とアクアポリン11の発現消失について (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中邦英,眞鍋周太郎,大山慧,長江秀樹,小山真理子,關保二,小池淳樹,高木正之,Jane Zuccollo,Kevin Pringle,北川博昭
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 羊胎仔尿路閉塞モデルにおける胎児治療後の腎臓組織の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋周太郎,田中邦英,大山慧,長江秀樹,島秀樹,關保二,小池淳樹,高木正之,Jane Zuccollo,Kevin Pringle,北川博昭
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-09