なぜ低親和性抗-ヒストンH1モノクローナル抗体が敗血症の治療効果を有するのか？

• 研究課題/領域番号: 26861531
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 島田 弥生 城西国際大学, 大学共同利用機関等の部局等, 研究員 (70439024)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 抗-ヒストンH1抗体 / 抗-DNA抗体 / 多反応性抗体 / 抗体医薬 / 敗血症

研究成果の概要

本研究ではエンドトキシンショックからマウスを救命する低親和性抗-ヒストンH1モノクローナル抗体（C93-3）について、ヒストンH1以外の抗原を同定し、作用機序を解明することを目的とした。C93-3はα-actinin 1、α-actinin 4、nucleolin、hnRNP U、DNAを抗原として認識する多反応性抗体だった。市販の抗-DNAモノクローナル抗体をエンドトキシンショックモデルに投与した結果、生存率の向上が認められた。この結果から、C93-3は細胞外DNAを捕捉することで炎症反応を抑制する可能性が示唆された。細胞外DNAの捕捉は重症敗血症の治療において有効な手段となる可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] Chang Gung Memorial Hospital(台湾)
• [雑誌論文] The 24-hour in vitro hairless rat skin permeability study of the 1-day fentanyl transdermal formulations marketed in Japan - FentosTape and OneDuro Patch (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Takizawa, Fumio Fukai, Takeshi Goto, Shuji Sato, Naoya Ohmori, Kenji Mori, Yayoi Shimada, Kuei-Chen Chiang, Takamitsu Miyagi
  • 雑誌名: Journal of Drug Delivery Research 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-histone H1 monoclonal antibody, SSV monoclonal antibody, improves lung injury and survival in a mouse model of lipopolysaccharide-induced sepsis-like syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kusano, Kuei-Chen Chiang, Masafumi Inomata, Yayoi Shimada, Naoya Ohmori, Takeshi Goto, Shuji Sato, Shigeru Goto, Toshiaki Nakano, Seiji Kawamoto, Yuki Takaoka, Norio Shiraishi, Takayuki Noguchi, and Seigo Kitano
  • 雑誌名: Biomed Research International 巻: 2015 ページ: 491649-491649
  • DOI: 10.1155/2015/491649
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] エンドトキシンショックからマウスを救命する多反応性モノクローナル抗体の作用機序の調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田 弥生、江貴真、大森直哉、後藤武、佐藤秀次
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Inhibition of DC maturation by SSV mAb: implication in inflammation and tolerance induction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuei-Chen Chiang, Yayoi Shimada, Naoya Ohmori, Takeshi Goto and Shuji Sato
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 自己免疫疾患により誘導される抗ヒストンH1抗体の免疫抑制活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田原駿介、小川誠、高岡勇輝、中野敏明、島田弥生、江貴真、大森直哉、後藤武、陳肇隆、後藤茂、小埜和久、河本正次
  • 学会等名: 第5回癌と炎症とαリポ酸研究会
  • 発表場所: ビーコンプラザ（大分県別府市）
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] 敗血症治療効果を有する抗-ヒストンH1モノクローナル抗体の交差抗原の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田弥生、江貴真、大森直哉、後藤武、佐藤秀次
  • 学会等名: 第8７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-18