肺炎球菌のβ-ヘリックスタンパクPfbAが自然免疫回避に果たす役割の解析

• 研究課題/領域番号: 26861546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山口 雅也 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00714536)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Streptococcus pneumoniae / 肺炎球菌 / 抗貪食 / PfbA / 好中球 / 自然免疫回避 / 抗貪食能

研究成果の概要

本研究では、肺炎球菌の菌体表層に局在するタンパクであるPfbAに着目し、自然免疫回避に果たす役割を解析した。ゲノムデータベース検索から、PfbAは肺炎球菌間において高く保存されている一方で、他のレンサ球菌には存在しない、肺炎球菌に特徴的なタンパクであることが示された。また、in vitro、in vivoの実験から、PfbAは好中球による肺炎球菌の貪食を抑制することで菌の自然免疫回避に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of extracellular pH on Dental Pulp Cells in Vitro (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirose, Y., Yamaguchi, M., Kawabata, S., Murakami, M., Nakashima, M., Gotoh, M., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Journal of endodontics 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 735-741
  • DOI: 10.1016/j.joen.2016.01.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Group A Streptococcus exploits human plasminogen for bacterial translocation across epithelial barrier via tricellular tight junctions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Yamaguchi M, Kawabata S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 20069-20069
  • DOI: 10.1038/srep20069
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Injection of Dental Pulp Stem Cells Promotes Healing of Damaged Bladder Tissue in a Rat Model of Chemically Induced Cystitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Yamamoto T, Misako N, Funahashi Y, Matsukawa Y, Yamaguchi M, Kawabata S, Gotoh M.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 25 号: 3 ページ: 425-436
  • DOI: 10.3727/096368915x689523
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺炎球菌と赤血球の相互作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 雅也
  • 雑誌名: 一般財団法人 岩垂育英会 創立50周年記念誌 巻: なし ページ: 18-19
  • NAID: 40022704261
• [雑誌論文] Synthesis of mevalonate- and fluorinated mevalonate prodrugs and their in vitro human plasma stability (2015)
  • 著者名/発表者名: Kang, S.; Watanabe, M.; Jacobs, J.C.; Yamaguchi, M.; Dahesh, S.; Nizet, V.; Leyh, T. S.; Silverman, R.B.
  • 雑誌名: Eur. J. Med. Chem. 巻: 90 ページ: 448-461
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.11.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual exclusivity of hyaluronan and hyaluronidase in invasive group A Streptococcus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Henningham A.*, Yamaguchi M.*, Aziz R.K., Kuipers K., Buffalo C.Z., Dahesh S., Choudhury B., Van Vleet J., Yamaguchi Y., Seymour L.M., Ben Zakour N.L., He L., Smith H.V., Grimwood K., Beatson S.A., Ghosh P., Walker M.J., Nizet V., Cole J.N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 46 ページ: 32303-32315
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.602847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺炎球菌の菌体表層タンパクPfbA による自然免疫回避機構の解析/Molecular analysis of pneumococcal surface protein PfbA in the evasion from host innate immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 雅也，広瀬 雄二郎，住友 倫子，中田 匡宣，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 培養温度の変化が肺炎球菌の血中での生存に及ぼす影響/Effect of culture temperature on pneumococcal survival in blood (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田 匡宣，住友 倫子，山口 雅也，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Stretptococcus sanguinis 由来の過酸化水素は好中球に NETs を誘導する/Hydrogen peroxide produced from Stretptococcus sanguinis induces NET formation in human neutrophils (2016)
  • 著者名/発表者名: 住岡 龍一，中田 匡宣，和田 聖史， 岡橋 暢夫，住友 倫子， 山口 雅也 ，林 美加子，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 肺炎球菌による肺組織傷害誘導メカニズムの解析/Analysis of mechanisms in pneumococcus-induced lung injury (2016)
  • 著者名/発表者名: 土門 久哲，坂上 雄樹，小田 真隆，山口 雅也，川端 重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Streptococcus pneumoniae の形質転換誘導性タンパク Ccs4 は病原因子として働く/The Streptococcus pneumoniae competence induced protein Ccs4 contributes to its virulence (2016)
  • 著者名/発表者名: 広瀬 雄二郎，山口 雅也，後藤 花奈，住友 倫子，中田 匡宣，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] A 群レンサ球菌の endopeptidase O による補体 C1q を介した補体免疫回避機構/Group A streptococcal endopeptidase O contributes to immune evasion via complement factor C1q (2016)
  • 著者名/発表者名: 本多 真理子，住友 倫子，毛利 泰士，山口 雅也，中田 匡宣，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染に伴う Gp96 の局在と化膿レンサ球菌感染症の関連性/Influenza A virus-induced surface display of Gp96 promotes bacterial adherence to epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 住友 倫子，中田 匡宣，山口 雅也，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Streptococcus pyogenes のシステインプロテアーゼによるデスモグレイン分解が皮膚感染症の発症に及ぼす影響/SpeB-mediated cleavage of desmogleins contributes to development of skin lesion (2016)
  • 著者名/発表者名: 毛利 泰士，住友 倫子，本多 真理子，山口 雅也，寺尾 豊，中田 匡宣，川端 重忠
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] A群レンサ球菌が産生する分泌型プロテアーゼによるデスモグレイン分解と皮膚病態発症の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利 泰士，住友 倫子，本多 真理子，山口 雅也，中田 匡宣，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 京都薬科大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Streptococcus agalactiaeのシアル酸分解酵素に着目した分子進化解析/Molecular evolutionary analysis on inactive sialidase of Streptococcus agalactiae (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 雅也，中田 匡宣，広瀬 雄二郎，後藤 花奈，住友 倫子，川端 重忠/Masaya Yamaguchi, Masanobu Nakata, Yujiro Hirose, Kana Goto, Tomoko Sumitomo, Shigetada Kawabata
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター）（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 肺炎球菌による宿主細胞の細胞死誘導能の解析/Analysis of pneumococcus-induced cell death (2015)
  • 著者名/発表者名: 土門 久哲，坂上 雄樹，小田 真隆，山口 雅也，川端 重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター）（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Streptococcus pyogenesに起因する皮膚感染症の発症におけるSpeBの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利 泰士，住友 倫子，山口 雅也，中田 匡宣，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター）（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] B群レンサ球菌のシアル酸分解酵素の分子系統解析と病原性に果たす役割の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 雅也，中田 匡宣，広瀬 雄二郎，後藤 花奈，住友 倫子，川端 重忠
  • 学会等名: 第17回日本進化学会
  • 発表場所: 中央大学後楽園キャンパス（東京都八王子市）
  • 年月日: 2015-08-20
• [学会発表] トリセルラータイトジャンクションを介した化膿レンサ球菌の上皮バリア突破機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住友 倫子、中田 匡宣、山口 雅也、川端 重忠
  • 学会等名: レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 宮崎県市町村職員共済組合 ひまわり荘（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] 肺炎球菌の菌体表層タンパクが血中における菌の生存に果たす役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 雅也，川端 重忠
  • 学会等名: 近畿腸管微生物研究会総会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] Group A Streptococcus penetrates across an epithelial barrier vai tricellular tight junction (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Sumitomo, M. Nakata, M. Yamaguchi, S. Kawabata
  • 学会等名: ASM115th General Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] M4型Streptococcus pyogenesのヒアルロン酸分解酵素が宿主細胞内生存に果たす役割/Role of hyaluronidase in intracellular survival of M4 Streptococcus pyogenes (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也，中田匡宣，住友倫子，川端重忠
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Streptococcus pneumoniae ZmpCは血液脳関門の突破を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 住岡龍一、山口雅也、中田匡宣、明田幸宏、野杁由一郎、和田聖史、住友倫子、川端重忠
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Enzymatically active extracellular hyaluronidase (HylA) of group A Streptococcus promotes intracellular survival and virulence (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaya Yamaguchi, Yuka Yamaguchi, Masanobu Nakata, Anna Henningham, Joshua Olson, Samira Dahesh, Jason Cole, Shigetada Kawabata, Ajit Varki and Victor Nizet
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Glycobiology and the Japanese Society of Carbohydrate Research
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] A群レンサ球菌のヒアルロン酸分解酵素が病原性に果たす役割/Role of hyaluronidase in group A Streptococcus pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也， 中田匡宣， 住友倫子， 川端重忠
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Streptococcus sanguinisが産生する過酸化水素はNETs形成を誘導する/Hydrogen peroxide produced by Streptococcus sanguinis induces NETs formation (2014)
  • 著者名/発表者名: 住岡龍一、中田匡宣、森田知里、和田聖史、岡橋暢夫、住友倫子、山口雅也、林美加子、川端重忠
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Streptococcus sanguinisの細胞壁架橋ヌクレアーゼの酵素活性/The enzymatic activity of a putative nuclease from Streptococcus sanguinis (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田知里、住岡龍一、中田匡宣、和田聖史、岡橋暢夫、住友倫子、山口雅也、浜田茂幸、山城 隆、川端重忠
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肺炎球菌による赤血球侵入機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也， 住友倫子， 中田匡宣， 川端重忠
  • 学会等名: レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] Role of Streptococcus pneumoniae surface protein PfbA in blood (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata
  • 学会等名: 慶北大学シンポジウム
  • 発表場所: 大邱，韓国
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [備考] 申請者のホームページ
  • URL: http://www.hs.ura.osaka-u.ac.jp/yamaguchimasaya/
• [備考] 申請者所属教室のホームページ
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/
• [備考] 大阪大学大学院歯学研究科 口腔細菌学教室のホームページ
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/