唾液腺上皮組織の発生および再生におけるWntシグナルの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26861547
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤井 慎介 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (60452786)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 唾液腺 / Wnt / 増殖 / 分化 / マウス / 発生 / Wntシグナル

研究成果の概要

本研究では、Wntシグナルが顎下腺上皮組織(導管および腺房)の形態形成(成長および分岐形成)に与える影響とその機構について明らかにした。
In vitro実験系としてのマウス胎児顎下腺由来上皮単独培養系において、Wnt分泌阻害剤存在下では、形態形成が抑制された。また、Wnt/β-カテニン経路を活性化すると、導管において、前駆細胞数の増殖能(Ki67陽性細胞数の増加)が促進した。薬剤誘導性安定型β-カテニン発現マウス(Ctnnb1(Ex3)Δ/Δ)由来の唾液腺上皮組織では内腔を伴う腺房数が減少し、AQP5およびPSP発現の減少、そして細胞内シグナル伝達AKTのリン酸化が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Arl4c expression in colorectal and lung cancers promotes tumorigenesis and may represent a novel therapeutic target (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Matsumoto, S., Nojima, S. Morii, E., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: In press 号: 37 ページ: 4834-4844
  • DOI: 10.1038/onc.2014.402
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The P2Y2 receptor promotes Wnt3a and EGF-induced epithelial tubular formation of IEC6 cells by binding to integrins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ibuka, S., Matsumoto, S., Fujii, S., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 128(11) 号: 11 ページ: 2156-2168
  • DOI: 10.1242/jcs.169060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CTGF/CCN2 on osteo/cementoblastic and fibroblastic differentiation of a human periodontal ligament stem/progenitor cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuda A, Maeda H, Fujii S, Monnouchi S, Yamamoto N, Wada N, Koori K, Tomokiyo A, Hamano S, Hasegawa D, Akamine A
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 230 号: 1 ページ: 150-159
  • DOI: 10.1002/jcp.24693
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of Wnt and growth factor signaling induces Arl4c expression to form epithelial tubular structures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Fujii, S., Sato, A., Ibuka, S., Kagawa, Y., Ishii, M., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 33 号: 7 ページ: 702-718
  • DOI: 10.1002/embj.201386942
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of calcium-sensing receptor and calcium channel in osteogenic differentiation of undifferentiated periodontal ligament cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koori K, Maeda H, Fujii S, Tomokiyo A, Kawachi G, Hasegawa D, Hamano S, Sugii H, Wada N, Akamine A.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 357 号: 3 ページ: 707-718
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1918-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 3A induces mesenchymal stem-like properties in human periodontal ligament cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Yoshida S, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (Epub ahead of print) 号: 18 ページ: 2225-2236
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0405
  • 査読あり
• [学会発表] Arl4c expression is involved in tumorigenesis of colorectal cancer, lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Fujii, Shinji Matsumoto, Akira Kikuchi.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Arl4c expression is involved in tumorigenesis of colorectal and lung cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Fujii, Shinji Matsumoto, Akira Kikuchi.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [備考] 大阪大学医学系研究科分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/index.html
• [備考] 大阪大学医学系研究科 分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/index.html
• [産業財産権] Arl4c遺伝子の発現を抑制する物質又はタンパク質の活性を抑制する物質を含む、癌の治療の為の医薬組成物(核酸を含む) (2014)
  • 発明者名: 菊池 章、松本 真司、藤井 慎介
  • 権利者名: 菊池 章、松本 真司、藤井 慎介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-05-13