Pathophysiological investigation of bone cell communications regulated by chemokine network

• 研究課題/領域番号: 26861549
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 李 智媛 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教(特命教員) (70711274)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: osteoclast / chemokine / CCR5 / RANKL / cytoskeleton / bone / small GTPase

研究成果の概要

ケモカイン受容体CCR5の骨代謝における役割を検討した。CCR5欠損マウスはRANKL誘導による骨粗鬆症モデルに耐性を示したことから、骨粗鬆症の発症に重要な分子であることが明らかとなった。さらなる解析から、CCR5を介した細胞内シグナルは、小分子GTPaseやインテグリン発現を調節し、破骨細胞の機能調節をしていることが明らかとなった。CCR5はHIVの共受容体でありAIDS薬物治療の標的分子であることから、本研究の臨床的意義も高いと思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative in situ fluorescence imaging to unveil the morphological and function heterogeneity of osteocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Tadahiro Iimura
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: e-pub 号: 2 ページ: 76-79
  • DOI: 10.1016/j.job.2015.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in the spatial distribution of sclerostin in the osteocytic lacuno-canalicular system in alveolar bone due to orthodontic forces, as detected on multimodal confocal fluorescence imaging analyses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Y, Matsumoto T, Lee JW, Saitou T, Imamura T, Moriyama K, Yamaguchi A, Iimura T.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol. 巻: 60 号: 1 ページ: 45-54
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2014.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional heterogeneity of osteocytes in FGF23 production: the possible involvement of DMP1 as a direct negative regulator. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Yamaguchi A, Iimura T.
  • 雑誌名: Bonekey Rep. 巻: 3 ページ: 543-543
  • DOI: 10.1038/bonekey.2014.38
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rosmarinic acid exerts an anti-osteoporotic effect in the RANKL-induced mouse model of bone loss by promotion of osteoblastic differentiation and inhibition of osteoclastic differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Asai M, Jeon SK, Iimura T, Yonezawa T, Cha BY, Woo JT, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 59 号: 3 ページ: 386-400
  • DOI: 10.1002/mnfr.201400164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Ji-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won LeeJi-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro
  • 学会等名: the ASBMR 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington StateConvention Center, Seattle, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] 蛍光細胞イメージングと骨形態計測で見る骨代謝におけるケモカインシグナルの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟県新潟市 朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of C-C chemokine receptor 5, a co-receptor of HIV, -mediated signal in locomotion of osteoclasts and bone resorption (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京都新宿区 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Roles of CCR5, a co-receptor of HIV, in regulation of functional motility of osteoclasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: 沖縄県宮古島市 ホテルブリーズベイマリーナ
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Quantitative illumination on bone histology and cell biology by fluorescence imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Tadahiro Iimura
  • 学会等名: International Symposium on Bio-imaging and Gene Targeting Sciences
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-02-15
  • 招待講演
• [学会発表] Super-resolution analysis of cell cycle phase-dependent phosphorylation of Smads (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Takeshi Imamura, Tadahiro Iimura
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] Cell cycle phase-dependent phosphorylation of Smads in skeletal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Takeshi Imamura, Tadahiro Iimura
  • 学会等名: 10th International BMP Conference
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-20
• [学会発表] A possible role of DMP1 as a negative regulator of FGF23 production in functional heterogeneity osteocytes: Three-dimensional morphological approaches (2014)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Akira Yamaguchi, Tadahiro Iimura
  • 学会等名: The American Society of Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Houston, Texas
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] DMP1は骨細胞におけるFGF23産生の抑制因子である－蛍光3次元形態計測と細胞生物学的アプローチ－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 李智媛、山口朗、飯村忠浩
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] Three-dimensional fluorescence morphometry reveals functional heterogeneity of osteocytes in FGF23 production regulated by DMP1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ji-Won Lee, Tadahiro Iimura
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of Japanese Society for Bone Morphometry
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [備考] 愛媛大学 プロテオサイエンスセンター
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/result/index.php