オステオカルシンの内分泌作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26861553
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 溝上 顕子 九州大学, 歯学研究院, 講師 (70722487)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オステオカルシン / 性差 / アディポネクチン / テストステロン / 糖代謝 / インクレチン / エネルギー代謝 / 骨

研究成果の概要

オステオカルシン(GluOC)は糖・脂質代謝制御に重要な役割を果たしており、その作用には性差がある。GluOCの長期間経口投与は、雌マウスに対して耐糖能の改善、脂肪細胞の縮小をもたらしたが、雄に対してはインスリン抵抗性、耐糖能の低下、脂肪細胞の増大を引き起こした。また、精巣を摘出した雄マウスにおいてGluOCは糖代謝を改善したが、テストステロン（T）を持続投与した雌では耐糖能を悪化させた。雄のGluOC投与群および雌のT持続投与群では血中アディポネクチン濃度が減少しており、GluOC作用における性差の一部はGluOCによる血中T濃度上昇とそれに伴うアディポネクチンの減少によることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Osteocalcin and its endocrine functions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizokami A., Kawakubo-Yasukochi T., Hirata M.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 132 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2017.02.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] オステオカルシンとエネルギー代謝 (2017)
  • 著者名/発表者名: 溝上顕子、川久保（安河内）友世、平田雅人
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 16 ページ: 33-38
• [雑誌論文] An extract from pork bones containing osteocalcin improves glucose metabolism in mice by oral administration (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Wang, DG, Tanaka, M., Gao, J., Takeuchi, H., Matsui, T. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 80 号: 11 ページ: 2176-2183
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1214530
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential roles of carboxylated and uncarboxylated osteocalcin in prostate cancer growth (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Kawakubo-Yasukochi, T., Mizokami, A., Takeuchi, H., Nakamura, S. and Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Cancer 巻: 7 号: 12 ページ: 1605-1609
  • DOI: 10.7150/jca.15523
  • NAID: 120006900040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential role of SNAP-25 phosphorylation by protein kinases A and C in the regulation of SNARE complex formation and exocytosis in PC12 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Hirata, Makiko, Mizokami, A., Zhao, J., Takahashi, I., Takeuchi, H. and Hirata, Masato
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 28 号: 5 ページ: 425-437
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2015.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Uncarboxylated osteocalcin increases serum nitric oxide levels and ameliorates hypercholesterolemia in mice fed an atherogenic diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo, A., Kawakubo-Yasukochi, T., Mizokami, A., Chishaki, S., Takeuchi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Electronic J Biol 巻: 13 ページ: 22-28
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term oral administration of osteocalcin induces insulin resistance in male mice fed a high-fat, high-sucrose diet (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasutake Y., Mizokami A., Kawakubo-Yasukochi T., Chishaki S., Takahashi I., Takeuchi H., Hirata M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 310 号: 8 ページ: E662-E675
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00334.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] オステオカルシンとインスリン分泌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝上顕子、*川久保(安河内)友世、竹内弘、平田雅人
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 4 ページ: 201-205
  • DOI: 10.1254/fpj.145.201
  • NAID: 130005061556
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of insulin-induced glucose uptake in C2C12 myotubes by osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuka, S., Aonuma, F., Higashi, S., Ohsumi, T., Nagano, K., Mizokami, A., Kawakubo-Yasukochi, T., Masaki, C., Hosokawa, R. and Hirata, M. and Takeuchi, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 3 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Signaling pathway for adiponectin expression in adipocytes by osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani, T., Mizokami, A., Hayashi, Y., Gao, J., Mori, Y., Nakamura, S., Takeuchi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 27 号: 3 ページ: 532-544
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.12.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral administration of osteocalcin improves glucose utilization by stimulating glucagon-like peptide-1 secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Yasutake, Y., Higashi, S., Kawakubo-Yasukochi, T., Chishaki, S., Takahashi, I., Takeuchi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 69 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.09.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-Related Catalytically Inactive Protein (PRIP) regulates lipolysis in adipose tissue by modulating the phosphorylation of hormone-sensitive lipase (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Okumura, K. Harada, K. Oue, J. Zhang, S. Asano, M. Hayashiuchi, A. Mizokami, H. Tanaka, M. Irifune, N. Kamata, M. Hirata, and T. Kanematsu.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e100559-e100559
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100559
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] An extract from pork bones containing osteocalcin improves glucose metabolism in mice by oral administration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A. and Hirata, M.
  • 学会等名: The Food Factor I Barcelona Conference
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] Oral Administration of Osteocalcin Improves Glucose Utilization by Stimulating Glucagon-Like Peptide-1 Secretion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Mizokami, A. and Kawakubo-Yasukochi, T.
  • 学会等名: International Conference on Obesity and Metabolic Syndrome
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] オステオカルシンの代謝改善効果におけるGLP-1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 溝上顕子、安河内（川久保）友世、竹内弘、平田雅人
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Sex difference in the effects of uncarboxylated osteocalcin on glucose homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakura Chishaki, Akiko Mizokami, Masato Hirata
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-21
  • 国際学会
• [学会発表] Sex difference in osteocalcin action (2016)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子
  • 学会等名: Gendered Innovationsが拓く明るい未来. Symposium for Diversity Initiatives and Gendered Innovations 多様性の推進と性差に着目した技術革新
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of uncarboxylated osteocalcin on glucose utilization in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizokami A., Yasutake Y., Chishaki S., Kawakubo-Yasukochi T., Takeuchi H., Hirata M.
  • 学会等名: The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologists (APFP) Meeting.
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2016-02-01
  • 国際学会
• [学会発表] Gender difference in the endocrine function of osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizokami A., Yasutake Y., Hirata M.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] 長期的なオステオカルシンの経口投与による代謝の改善とその性差 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子、安武 雄、安河内 友世、平田 雅人
  • 学会等名: 第５７回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 継続的なオステオカルシンの経口投与による糖代謝への影響とその体内動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子、安武 雄、東 泉、川久保―安河内 友世、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-21
• [学会発表] 長期的なオステオカルシンの経口投与がマウスの代謝に及ぼす影響とその性差 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安武 雄、溝上 顕子、川久保－安河内 友世、平田 雅人
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] オステオカルシン経口投与時の体内動態と糖代謝への作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子、安武 雄、東泉、川久保－安河内 友世、高橋 一郎、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第５６回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [備考] 九州大学大学院歯学研究院口腔細胞工学ホームページ
  • URL: http://www.mcb.dent.kyushu-u.ac.jp/index.html
• [備考] 九州大学 2014年10月6日プレスリリース
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp/pressrelease/2014_10_06.pdf
• [産業財産権] メタボリックシンドロームの予防または改善のための食用組成物 (2016)
  • 発明者名: 平田 雅人、溝上 顕子、安河内 友世、山下 泰寿
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学、株式会社 クリーン・エコバランス
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-08-18
  • 外国
• [産業財産権] 非または低カルボキシル化オステオカルシンの製造方法およびその利用 (2015)
  • 発明者名: 平田 雅人、溝上 顕子、安河内 友世
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-161238
  • 出願年月日: 2015-08-18
• [産業財産権] メタボリックシンドロームの予防または改善のための食用組成物 (2015)
  • 発明者名: 平田 雅人、溝上 顕子、山下 泰寿安河内 友世、
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学、株式会社 クリーン・エコバランス
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-161239
  • 出願年月日: 2015-08-18