インクレチンによる小腸粘膜や膵臓の恒常性維持に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26861554
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 安河内 友世 (川久保友世 / 安河内 友世(川久保友世)) 福岡大学, 薬学部, 講師 (70507813)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DOHaD / インクレチン / オステオカルシン / GLP-1 / 生活習慣病

研究成果の概要

本研究課題では、インクレチンであるGLP-1応答を活用した生活習慣病予防の提唱を目指し、妊娠期の栄養状態が母児のGLP-1R応答感受性や胎児の生活習慣病発症素因形成に与える影響について明らかにした。特に、GLP-1R応答の惹起には、安全性が確認されている生体由来の骨基質蛋白質である非（低）カルボキシル化オステオカルシン（GluOC）を用いることで実験を行った。
研究の結果から、GluOCがGLP-1応答を介して妊娠母体の糖脂質代謝を正常化し、世代を越えた糖脂質代謝異常を回避させる可能性が示唆され、GluOCによる次世代への健康障害伝播を阻止する予防医学の基盤確立に貢献できる研究成果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term oral administration of osteocalcin induces insulin resistance in male mice fed a high-fat, high-sucrose diet (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasutake Y., Mizokami A., Kawakubo-Yasukochi T., Chishaki S., Takahashi I., Takeuchi H., Hirata M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 310 号: 8 ページ: E662-E675
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00334.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maternal oral administration of osteocalcin protects offspring from metabolic impairment in adulthood (2016)
  • 著者名/発表者名: *Kawakubo-Yasukochi T, Kondo A, Mizokami A, Hayashi Y, Chishaki S, Nakamura S, Takeuchi H, Hirata M.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 24 号: 4 ページ: 895-907
  • DOI: 10.1002/oby.21447
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The SQUU-B cell line spread its metastatic properties to nonmetastatic clone SQUU-A from the same patient through exosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: *Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hayashi Y, Nishinakagawa T, Hazekawa M, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 58 ページ: 33-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of insulin-induced glucose uptake in C2C12 myotubes by osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuka, S., Aonuma, F., Higashi, S., Ohsumi, T., Nagano, K., Mizokami, A., Kawakubo-Yasukochi, T., Masaki, C., Hosokawa, R. and Hirata, M. and Takeuchi, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 3 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] オステオカルシンとインスリン分泌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝上顕子、*川久保(安河内)友世、竹内弘、平田雅人
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 4 ページ: 201-205
  • DOI: 10.1254/fpj.145.201
  • NAID: 130005061556
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of osteocalcin improves glucose utilization by stimulating glucagon-like peptide-1 secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Yasutake, Y., Higashi, S., Kawakubo-Yasukochi, T., Chishaki, S., Takahashi, I., Takeuchi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 69 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.09.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of cathepsin E in decidual macrophage of patients with recurrent miscarriage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Ozaki Y, Suzumori N, Yasukochi A, Kawakubo T, Furuno T, Nakanishi M, Yamamoto K, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 巻: 20 号: 5 ページ: 454-462
  • DOI: 10.1093/molehr/gau008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel, Potent Dual Inhibitor of Arg-gingipains and Lys-gingipain as a Promising Agent for Periodontal Disease Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka S., Baba A., Suda Y., Takii R., Hashimoto M., *Kawakubo T., Asao T., Kadowaki T., and Yamamoto K.
  • 雑誌名: The FASEB J 巻: 28 号: 8 ページ: 3564-3578
  • DOI: 10.1096/fj.14-252130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin E in mammary gland: Repression of cathepsin E expression increases the risk of mammary carcinogenesis and links to poor prognosis in breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyo Kawakubo, Atsushi Yasukochi, Tatsuya Toyama, Satoru Takahashi, Kuniaki Okamoto, Takayuki Tsukuba, Seiji Nakamura, Yasuhiko Ozaki, Koichi Nishigaki, Hiroko Yamashita, and Kenji Yamamoto
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 00 号: 3 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prevention of early atherosclerosis with uncarboxylated osteocalcin (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, *Kawakubo-Yasukochi T, Mizokami A, Takeuchi H, Hirata M.
  • 学会等名: The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting
  • 発表場所: Bankok, Thailand
  • 年月日: 2016-02-01
  • 国際学会
• [学会発表] Oral squamous carcinoma cell line SQUU-B transfers its metastatic potential to the non-metastatic SQUU-A clone from the same patient through the exosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: *Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Nishinakagawa T, Hazekawa M, Nakamura S, Nakashima M.
  • 学会等名: BMB2015 Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] Research for component in natural products with anti-tumor invasive potential (2015)
  • 著者名/発表者名: Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, *Yasukochi T, Nakashima M.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Transmission of invasive potential between oral squamous carcinoma cells from the same patient by the exosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: *Yasukochi T, Morioka M, Nishinakagawa T, Hazekawa M, Nakamura S, Nakashima M.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Purification and characterization of the cytotoxic factor secreted from cancer cell line (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishinakagawa T, Hazekawa M, *Yasukochi T, Nakashima M.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] 前立腺癌におけるオステオカルシンの位置付け (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 慶和、*川久保-安河内 友世、溝上 顕子、中村 誠司、平田 雅人
  • 学会等名: 第13回西日本骨・関節関連疾患懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] 前立腺癌におけるオステオカルシンの存在意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 慶和、*川久保-安河内 友世、中村 誠司
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] オステオカルシン妊娠期投与による母仔糖脂質代謝の正常化 (2015)
  • 著者名/発表者名: *川久保-安河内 友世、近藤 皓彦、溝上 顕子、林 慶和、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 前立腺癌におけるオステオカルシンの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 慶和、*川久保-安河内 友世、溝上 顕子、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 継続的なオステオカルシンの経口投与による糖代謝への影響とその体内動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子、安武 雄、東 泉、*川久保-安河内 友世、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 動脈硬化発症機構におけるオステオカルシンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 皓彦、*川久保-安河内 友世、溝上 顕子、平田 雅人
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] オステオカルシン経口投与時の体内動態と糖代謝への作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 溝上 顕子、安武 雄、東 泉、*川久保-安河内 友世、高橋 一郎、竹内 弘、平田 雅人
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 超高齢化社会における歯科基礎医学の役割：骨-腸-代謝連関シグナルの解明による全身の健康維持への情報発信 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田 雅人、溝上 顕子、*川久保-安河内 友世、竹内 弘
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] オステオカルシン妊娠期投与による次世代糖脂質代謝制御の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: *川久保-安河内 友世、近藤 皓彦、安武 雄、溝上 顕子、平田 雅人
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] BGM flow (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Mizokami A, *Kawakubo-Yasukochi T, Otani T, Yasutake Y.
  • 学会等名: The 55th International Symposium on Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues.
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-17
• [学会発表] オステオカルシンによる母仔糖脂質代謝機構正常化戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: *川久保-安河内 友世、近藤 皓彦、安武 雄、溝上 顕子、平田 雅人
  • 学会等名: 第13回西日本骨・関節関連疾患懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-05
• [産業財産権] 非または低カルボキシル化オステオカルシンの製造方法およびその利用 (2015)
  • 発明者名: 平田 雅人
  • 権利者名: 平田 雅人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-161238
  • 出願年月日: 2015-08-18