ESETとG9aによるrunx2を介した骨芽細胞分化制御

• 研究課題/領域番号: 26861562
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 鶴見大学
• 研究代表者: 出野 尚 鶴見大学, 歯学部, 学部助手 (40435699)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストンメチル化 / 骨芽細胞 / 骨芽細胞分化 / 転写制御 / 転写活性化

研究成果の概要

本研究はヒストンメチル化酵素であるG9aまたはESETが、骨芽細胞分化に重要な転写因子であるRunx2の機能を調節する仕組みを明らかにする事を目的とした。その結果、G9aとESETがRunx2の転写活性化能を亢進する事、in vitroで作出したG9a欠損細胞ではRunx2発現は変動せず、Runx2制御下にあるosteocalcinの発現が抑制される事、G9aのC端側にRunx2と結合しその転写活性化能亢進に必要な部位が存在する事、が明らかになった。このことから、骨芽細胞分化過程においてG9aがヒストンメチル化酵素の機能に加え、転写制御因子としての機能を持つ可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Essential roles of G9a in cell proliferation and differentiation during tooth development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Ideno H, Shimada A, Arai Y, Terashima T, Tomooka Y, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Shinkai Y, Tachibana M, Nifuji A
  • 雑誌名: Experimental Cell Research. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 170-180
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.05.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cationized gelatin hydrogels mixed with plasmid DNA induce stronger and more sustained gene expression than atelocollagen at calvarial bone defects in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Shibata T, Shimada A, Ideno H, Nakashima K, Tabata Y, Nifuji A.
  • 雑誌名: J Biomater Sci Polym Ed. 巻: 27 号: 5 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1080/09205063.2016.1139486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bardet-Biedl Syndrome 3 regulates development of cranial base midline structures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki M, Izu Y, Hayata T, Ideno H, Nifuji A, Sheffield VC, Ezura Y, Noda M.
  • 雑誌名: Bone 巻: 89 ページ: 419-430
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coordinated expression of H3K9 histone methyltransferases during tooth development in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiunten T, Ideno H, Shimada A, Nakamura Y, Kimura H, Nakashima K, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 143 号: 3 ページ: 259-266
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1284-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] H3K9MTase G9a is essential for the differentiation and growth of tenocytes in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Ideno H, Shimada A, Kamiunten T, Nakamura Y, Nakashima K, Kimura H, Shinkai Y, Tachibana M, Nifuji A.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: in press 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00418-015-1318-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of the histone methyltransferase G9a in the development and differentiation of mesenchymal tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno, Kazuhisa Nakashima, Akira Nifuji
  • 雑誌名: The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine 巻: 4 号: 5 ページ: 357-362
  • DOI: 10.7600/jpfsm.4.357
  • NAID: 130005113195
  • ISSN: 2186-8123, 2186-8131
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aはマウス歯胚の増殖と分化を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、上運天太一、島田明美、寺島達夫、中島和久、友岡康弘、中村芳樹、木村 宏、立花 誠、二藤 彰
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] H3K9MTase G9a regulates tooth development in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Ideno H., Kamiunten T., Shimada A., Terashima T., Nakashima K., Tomooka Y., Nakamura Y., Kimura H., Tachibana M., Nifuji A
  • 学会等名: 第39回米国骨代謝学会（ASBMR）
  • 国際学会
• [学会発表] Histone methyltransferase G9a is essential for osteoblastic differentiation and skull bone formation during development (2017)
  • 著者名/発表者名: Ideno H., Komatsu K., Shimada A., Arai Y., Nakashima K., Tachibana M., Kimura H., Nifuji A）
  • 学会等名: 第57回米国細胞生物学会議（ASCB）
  • 国際学会
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素 G9aの骨芽細胞分化における機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、小松浩一郎、島田明美、新井嘉則、中島和久、荒木良子、安倍真澄、立花誠、木村宏、二藤彰
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Essential roles of H3K9MTase G9a during tooth development (2016)
  • 著者名/発表者名: 出野尚、上運天太一、島田明美、中村芳樹、中島和久、木村宏、立花誠、二藤彰
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] Histone methyltransferase G9a is essential for osteoblastic differentiation and proliferation in vitro, and skull bone formation in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno, Koichiro Komatsu, Akemi Shimada, Taichi Kamiunten, Yoshinori Arai, Kazuhisa Nakashima, Ryoko Araki, Yoshiki Nakamura, Masumi Abe, Makoto Tachibana, Hiroshi Kimura, Akira Nifuji
  • 学会等名: 2015 The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Deletion of G9a, histone methyltransferase, causes impaired bone formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Ideno, Koichiro Komatsu, Akemi Shimada, Taichi Kamiunten, Yoshinori Arai, Kazuhisa Nakashima, Ryoko Araki, Yoshiki Nakamura, Masumi Abe, Makoto Tachibana, Hiroshi Kimura, Akira Nifuji
  • 学会等名: 2015 Australia and New Zealand Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Hotel Grand Chancellor Hobart, Hobart, TAS, Australia
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9a欠損マウスは骨形成阻害を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚, 小松浩一郎, 島田明美, 上運天太一, 新井嘉則, 中島和久, 荒木良子, 中村芳樹, 安倍真澄, 立花 誠, 木村 宏, 二藤 彰
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル （東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素G9aによる間葉系細胞の増殖と分化の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、島田明美、上運天太一、和田悟史、小松浩一郎、立花 誠、荒木良子、中村芳樹、安倍真澄、中島和久、二藤 彰
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡県・福岡市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The functions of histone methyltransferase G9a during growth and differentiation of mesenchymal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 出野 尚、島田明美、上運天太一、和田悟史、小松浩一郎、荒木良子、中村芳樹、安倍真澄、中島和久、二藤 彰
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・大阪府・大阪市
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26