硼素中性子捕捉療法(BNCT)による口腔癌細胞の生と死の制御機構の多角的解析

• 研究課題/領域番号: 26861571
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 奈良県立医科大学 (2015-2017); 京都大学 (2014)
• 研究代表者: 仲川 洋介 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00714875)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: BNCT / BPA / 5-FU / ICP / 細胞周期 / ホウ素中性子捕捉療法 / 化学療法 / CDDP / 移植系動物実験 / 放射線生物学 / 口腔がん

研究成果の概要

がん細胞において、ホウ素薬剤（BPA)を作用後に中性子照射を行った時の生存率曲線などの基礎データの収集を行った。生存率曲線からD10における生物学的効果比（RBE）は、約2.5から3.0であった。照射後の細胞周期の変動に関して解析を行ったところ、等線量2Gy照射時に中性子照射を行った群では、細胞周期の停止を認めた。
また、動物実験により抗がん剤として汎用されている5-FUを投与し3日後にBPAの投与を行うと、腫瘍内のホウ素の取り込みが有意に低下していることを認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Heat Meets DNA: DNA Damage and Repair. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kajihara A, Kirita T, Mori E.
  • 雑誌名: Thermal Medicine 巻: 印刷中
  • NAID: 130007437803
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRCA2 protects mammalian cells from heat shock (2018)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Nakagawa, Atsuhisa Kajihara, Akihisa Takahashi, Akiho S. Murata, Masaya Matsubayashi, Soichiro S. Ito, Ichiro Ota, Takahiko Nakagawa, Masatoshi Hasegawa, Tadaaki Kirita, Takeo Ohnishi, Eiichiro Mori
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/02656736.2017.1370558
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of γH2AX foci in mouse normal brain and brain tumor after boron neutron capture therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Michiue H, Sakurai Y, Tanaka H, Nakagawa Y, Watanabe T, Narabayashi M, Kinashi Y, Suzuki M, Masunaga S, Ono K.
  • 雑誌名: Rep Pract Oncol Radiother. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 108-12
  • DOI: 10.1016/j.rpor.2014.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the pharmacokinetics between L-BPA and L-FBPA using the same administration dose and protocol: a validation study for the theranostic approach using [18F]-L-FBPA positron emission tomography in boron neutron capture therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Watanabe, Yoshihide Hattori, Youichiro Ohta, Miki Ishimura, Yosuke Nakagawa, Yu Sanada, Hiroki Tanaka, Satoshi Fukutani, Shin-ichiro Masunaga, Masahiro Hiraoka, Koji Ono, Minoru Suzuki, Mitsunori Kirihata
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 859-868
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2913-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Homologous recombination preferentially repairs heat-induced DNA double-strand breaks in mammalian cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Takahashi, Eiichiro Mori, Yosuke Nakagawa, Atsuhisa Kajihara, Tadaaki Kirita, Douglas L. Pittman, Masatoshi Hasegawa, Takeo Ohnishi
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 13 号: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/02656736.2016.1252989
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA damage induced by boron neutron capture therapy is partially repaired by DNA ligase IV (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Sakurai Y, Hirota Y, Tanaka H, Watanabe T, Nakagawa Y, Narabayashi M, Kinashi Y, Miyatake S, Hasegawa M, Suzuki M, Masunaga S, Ohnishi T, Ono K.
  • 雑誌名: Radiat Environ Biophys 巻: 55(1) 号: 1 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1007/s00411-015-0625-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localized radiation necrosis model in mouse brain using proton ion beams. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Sakurai Y, Takata T, Takai N, Nakagawa Y, Tanaka H, Watanabe T, Kume K, Toho T, Miyatake S, Suzuki M, Masunaga S, Ono K.
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 106 ページ: 242-246
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2015.07.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BRCA2 gene is a potential molecular target during 5-fluorouracil therapy in human oral cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kajihara A, Takahashi A, Kondo N, Mori E, Kirita T, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Oncology Reports. 巻: 31 ページ: 2001-2006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of administering bevacizumab combined with boron neutron capture therapy in terms of local tumor response and lung metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Sakurai Y, Tano K, Tanaka H, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Watanabe T, Nakagawa Y, Maruhashi A and Ono K.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine. 巻: ８（１） ページ: 291-301
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The dependency of compound biological effectiveness factors on the type and the concentration of administered neutron capture agents in boron neutron capture therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Sakurai Y, Tanaka H, Tano K, Suzuki M, Kondo N, Narabayashi M, Nakagawa Y, Watanabe T, Maruhashi A and Ono K.
  • 雑誌名: Springer Plus. 巻: １２８ ページ: 1-11
  • NAID: 120005439170
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of thermal neutron irradiation field using a cyclotron-based neutron source for alpha autoradiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sakurai Y, Suzuki M, Masunaga S, Mitsumoto T, Kinashi Y, Kondo N, Narabayashi M, Nakagawa Y, Watanabe T, Fujimoto N, Maruhashi A, Ono K.
  • 雑誌名: Applied Radiationand Isotopes. 巻: ８８ ページ: 153-156
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 口腔がん細胞におけるATR 阻害による-FU 増感効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介、伊藤宗一朗、桐田忠昭
  • 学会等名: 第36 回日本口腔腫瘍学会学術大会
• [学会発表] 口腔上皮内腫瘍（OIN）の癌化における腫瘍微小環境とPD-1/PD-L1免疫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柳生 貴裕、青木 久美子、山川 延宏、上田 順宏、上山 善弘、仲川 洋介、今田 光彦、桐田 忠昭
  • 学会等名: 第35回 日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] ATR inhibition enhances 5-fluorouracil sensitivity in human oral cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Nakagawa Y, Kirita T.
  • 学会等名: 6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology (IAOO)
• [学会発表] 経過観察中に舌癌を生じたシェーグレン症候群患者の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介、山本一彦、松末友美子、栗原都、桐田忠昭
  • 学会等名: 第10回奈良県シェーグレン研究会
• [学会発表] 若年男性の口蓋に発生した多形腺腫由来筋上皮がんの１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介、下村弘幸、下村忠弘、柳生貴裕、玉置盛浩、桐田忠昭
  • 学会等名: 第61回 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法における均一な熱中性子場形成に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本 望、田中 浩基、櫻井 良憲、高田 卓志、近藤 夏子、楢林 正流、仲川 洋介、渡邉 翼、木梨 友子、増永 慎一郎、丸橋 晃、小野 公二、鈴木 実
  • 学会等名: 第12回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Radiation and Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介
  • 学会等名: 第36回 夏季放射線腫瘍学セミナー
  • 発表場所: 紀伊見荘(橋本市）
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] 京都大学原子炉実験所におけるBNCTの臨床研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介
  • 学会等名: 岡山大学歯学部同窓会奈良県支部学術集会
  • 発表場所: 奈良県歯科医師会館
  • 年月日: 2015-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔がん細胞における浸透圧ストレスを利用した放射線増感効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介、梶原淳久、桐田忠昭
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉県幕張メッセ
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 京都大学原子炉実験所症例報告(頭頸部) (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲川洋介
  • 学会等名: 平成26年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所
  • 年月日: 2014-09-29
• [備考] 奈良県立口腔外科学講座
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oral/
• [備考] 京都大学教育研究活動データベース
  • URL: http://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/e/jZ1yN