歯周病細菌病原性プロテアーゼによる宿主細胞応答抑制機序とその意義

• 研究課題/領域番号: 26861573
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中山 真彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 歯周病原細菌 / ジンジパイン / 細胞内シグナル伝達 / PI3K/Akt経路 / 病原因子 / PI3K/Akt / PI3 kinase/Akt

研究成果の概要

歯周病は歯周組織の炎症および歯槽骨の吸収により、歯の喪失に繋がる口腔内慢性感染症である。本研究では、歯周病に関連する細菌Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主上皮細胞に対する作用を調べ、PI3K/Akt経路の不活性化をはじめ、その経路の下流の多様なタンパク質に影響を与えていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of an Skp-Like Protein, PGN_0300, in the Type IX Secretion System of Porphyromonas gingivalis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Y, Sato K, Yukitake H, Inoue T, Nakayama M, Naito M, Kondo Y, Kano K, Hoshino T, Nakayama K, Takashiba S, Ohara N.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 84 号: 1 ページ: 230-40
  • DOI: 10.1128/iai.01308-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of extracytoplasmic function sigma factors in biofilm formation of Porphyromonas gingivalis (2015)
  • 著者名/発表者名: Onozawa S, Kikuchi Y, Shibayama K, Kokubu E, Nakayama M, Inoue T, Nakano K, Shibata Y, Ohara N, Nakayama K, Ishihara K, Kawakami T, Hasegawa H
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 15 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1472-6831-15-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuation of the PI3 kinase/Akt signaling pathway by Porphyromonas gingivalis gingipains RgpA, RgpB, and Kgp. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Inoue T, Naito M, Nakayama K and Ohara N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 ページ: 5190-5202
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of the tripartite drug efflux pumps of Porphyromonas gingivalis ATCC 33277. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Nakayama M, Taguchi Y, Kano K, Ono M, Shimizu Y, Kuroda T, Ohara N.
  • 雑誌名: New Microbiologica. 巻: 38 ページ: 97-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the tripartite drug efflux pumps of Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuyoshi Inoue, Masaaki Nakayama, Yuko Taguchi, Konami Kano, Miyuu Ono, Yurika Shimizu, Teruo Kuroda, Naoya Ohara
  • 雑誌名: New Microbiologica 巻: 38 ページ: 97-103
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attenuation of the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Signaling Pathway by Porphyromonas gingivalis Gingipains RgpA, RgpB, and Kgp (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Inoue T, Naito M, Nakayama K, Ohara N
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 8 ページ: 5190-5202
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.591610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel plasmid vector pTIO-1 adapted for electrotransformation of Porphyromonas gingivalis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tagawa J, Inoue T, Naito M, Sato K, Kuwahara T, Nakayama M, Nakayama K, Yamashiro T, Ohara N.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods 巻: 105 ページ: 174-179
  • DOI: 10.1016/j.mimet.2014.07.032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるPGE2産生の分子機序 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会 ポスター発表
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 歯周病における P. gingivalis ジンジパインの重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会 シンポジウム口頭発表
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] P. gingivalis ジンジパインの宿主細胞応答を介した病原性機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第69回日本細菌学会中国・四国支部総会-若手研究者奨励賞受賞記念講演
  • 発表場所: かがわ国際会議場
  • 年月日: 2016-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] PI3K/Akt 経路に対するP. gingivalis ジンジパインの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会 ポスター発表
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生するジンジパインによるPI3キナーゼ/Akt経路抑制の分子機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会-第28回歯科基礎医学会学術奨励賞受賞講演・微生物学部門
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] P. gingivalis ジンジパインによるPI3K/Akt経路撹乱の分子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際交流センター
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] P. gingivalis ジンジパインによるPI3K/Akt経路撹乱の分子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山・岡山大学鹿田キャンパス 地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] P. gingivalisジンジパインによるPI3K/Akt経路の抑制効果とその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟・朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 歯周病原細菌の感染による免疫応答と破骨細胞分化制御の相関性 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○中山 真彰, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] TLR2/MyD88経路を介した抗酸菌による破骨細胞分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○中山 真彰, 中山 浩次, 瀧井 猛将, 大原 直也
  • 学会等名: 第85回実験結核研究会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 細菌感染によるTLR2を介した破骨細胞分化制御とその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○中山 真彰, 井上哲圭, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島文理大学 13 号館4 階大講義室 （徳島）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-05
• [学会発表] 細菌感染による免疫応答が破骨細胞分化に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○中山 真彰, 井上哲圭, 中山 浩次, 大原 直也
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] 生物学に関する試験研究論叢「歯周病原細菌によるPI3K/Akt経路抑制機構の解明と感染における生理的意義」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山真彰
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 財団法人両備てい園記念財団