ビスフォスフォネートによる“顎骨壊死”の病態解明・新規治療法の確立を目指して

• 研究課題/領域番号: 26861577
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 吉賀 大午 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (10507784)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 免疫 / 骨粗鬆症 / BRONJ / テリパラチド / ARONJ / MRONJ / モデルラット / bisphosphonate / teriparatide

研究成果の概要

骨粗鬆症や悪性腫瘍の骨転移に対して，破骨細胞抑制作用を持つビスホスホネート製剤が広く用いられているが，ビスホスホネート関連顎骨壊死（BRONJ）が頻度は少ないものの，極めて難治性な合併症として問題になっている．近年，新たな骨粗鬆症の治療薬として骨形成作用を持つテリパラチド（TPTD）が承認され，BRONJへの治療効果も期待されている．本研究では，ビスホスホネート製剤による骨壊死(BRON)モデルラットを用いて骨壊死に対するTPTDの効果を検討した．その結果，TPTD投与により壊死骨面積の減少, 新生骨面積の増加，破骨細胞数の増加が認められ，BRONへの治療効果が認められた.

研究成果

• [雑誌論文] Sprouty2 is involved in the control of osteoblast proliferation and differentiation through the FGF and BMP signaling pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Takaharu、Onimura Tomohiro、Yoshiga Daigo、Muratsu Daichi、Sanui Terukazu、Fukuda Takao、Kusukawa Jingo、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 9999 号: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/cbin.10876
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Essential role of mitogen-activated protein kinases in IL-17A-induced MMP-3 expression in human synovial sarcoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Yoshiga D, Ariyoshi W, Okinaga T, Kiyomiya H, Furuta J, Yoshioka I, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 9 (1) 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13104-016-1892-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An osteonecrosis model induced by oral bisphosphonate in ovariectomised rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4)Tanaka J, Kokuryou S, Yoshiga D, Tsurushima H, Sakaguchi O,Habu M, Nishihara T, Yoshioka I, Tominaga K.
  • 雑誌名: Oral Disease 巻: 21 号: 8 ページ: 969-76
  • DOI: 10.1111/odi.12368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative detection of viable bone with fluorescence imaging using visually enhanced lesion scope in patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: clinical and pathological evaluation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiga D, Sasaguri M, Matsuo K, Kokuryou S, Habu M, Oda M, Kodama M, Tsurushima H, Sakaguchi O, Sakurai T, Tanaka J, Morimoto Y, Yoshioka I, Tominaga K.
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 号: 7 ページ: 1997-2006
  • DOI: 10.1007/s00198-015-3096-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intraoperative detection of viable bone with fluorescence imaging using Visually Enhanced Lesion Scope in patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: clinical and pathological evaluation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiga D, Sasaguri M, Matsuo K, Kokuryou S, Habu M, Oda M, Kodama M, Tsurushima H, Sakaguchi O, Sakurai T, Tanaka J, Morimoto Y, Yoshioka I, and Tominaga K
  • 雑誌名: Osteoporos International 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of mucoepidermoid carcinoma of the sublingual gland accompanied with extensive dystrophic calcification and intratumoral bone formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y, Kawano S, Kiyoshima T, Goto Y, Matsubara R, Chikui T, Yoshiga D, Nakamura S.
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 印刷中 号: 11 ページ: E161-E164
  • DOI: 10.1002/hed.24036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] BRONJ モデルラットに おける遺伝子組み換えヒト副甲状腺ホルモン（Teriparatide）による治療効果に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉賀大午
  • 学会等名: 第２７回日本有病者歯科医療学会総会
• [学会発表] 骨吸収抑制剤関連顎骨壊死(ARONJ)に対するテリパラチドの治療効果に関する 多施設共同後ろ向き観察研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下廣太
  • 学会等名: 第７２回日本口腔科学会総会
• [学会発表] MRONJ モデルラットを用いた MRONJ への Teriparatide の治療効果に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田浩之 吉賀大午 鶴島弘基 坂口修 田中純平 梶田倫功 土生学 笹栗正明 吉岡泉 冨永和宏
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2017-04-28
• [学会発表] MRONJ モデルラットを用いた MRONJ への Teriparatide の治療効果に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田浩之
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会総会
• [学会発表] :M1 マクロファージ分化誘導モデルにおけるビスフォスフォネートの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子純也
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会総会
• [学会発表] BRONJモデルラットにおけるTeriparatideを用いた治療効果に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田浩之1 吉賀大午1 鶴島弘基2 坂口 修2 田中純平2 梶田倫功1 笹栗正明1 吉岡 泉2 冨永和宏1
  • 学会等名: 第６１回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 骨粗鬆症患者に発生した難治性BRONJに対するテリパラチド投与の臨床的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉賀大午 國領真也 喜多涼介 吉岡 泉 冨永和宏
  • 学会等名: 第２４回日本有病者歯科医療学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-22
• [学会発表] VELscopeRを用いた骨蛍光標識法によるBRONJ外科的治療時の切除域判定法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉賀大午 土生学 児玉正明 上原雅隆 笹栗正明 冨永和宏
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-14