セツキシマブ耐性口腔扁平上皮癌幹細胞を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26861579
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉川 桃子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (50570967)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: CD44v / 口腔扁平上皮癌 / セツキシマブ / CD44ｖ / CD44

研究成果の概要

癌幹細胞マーカーであるCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞を用いて、EGFR 標的治療薬セツキシマブに耐性を有する細胞を作製し、耐性化に伴う癌幹細胞の性質の変化を解析した。セツキシマブ耐性細胞では親株に比べてCD44v 陽性の未分化な腫瘍を形成する細胞と遺伝子発現が類似しており、実際にセツキシマブ耐性細胞からできた腫瘍組織はCD44v 陽性の未分化な腫瘍となることから、より癌幹細胞としての性質が強いことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Eradication of CD44-variant positive population in head and neck tumors through controlled intracellular navigation of cisplatin-loaded nanomedicines (2016)
  • 著者名/発表者名: Ming Wang, Yutaka Miura, Kenji Tsuchihashi, Kazuki Miyano, Osamu Nagano, Momoko Yoshikawa, Ami Tanabe, Jun Makino, Yuki Mochida, Nobuhiro Nishiyama, Hideyuki Saya, Horacio Cabral, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 230 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.03.038
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The EGF receptor promotes the malignant potential of glioma by regulating amino acid transport system xc(-) (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi K, Okazaki S, Ohmura M, Ishikawa M, Sampetrean O, Onishi N, Wakimoto H, Yoshikawa M, Seishima R, Iwasaki Y, Morikawa T, Abe S, Takao A, Shimizu M, Masuko T, Nagane M, Furnari FB, Akiyama T, Suematsu M, Baba E, Akashi K, Saya H, Nagano O.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ink4a/Arf-dependent Loss of Parietal Cells Induced by Oxidative Stress Promotes CD44-dependent Gastric Tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seishima R, Wada T, Tsuchihashi K, Okazaki S, Yoshikawa M, Oshima H, Oshima M, Sato T, Hasegawa H, Kitagawa Y, Goldenring JR, Saya H, Nagano O.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] セツキシマブ耐性口腔扁平上皮癌細胞に対する治療の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川桃子、莇生田整治、森川暁、臼田慎、宮下英高、河奈裕正、中川種昭、佐谷秀行、永野修
  • 学会等名: 第33回 日本口腔腫瘍学会 総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-01-30