歯槽骨再生治療へのダイレクト・リプログラミング技術の応用

• 研究課題/領域番号: 26861679
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山本 健太 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00636160)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生医療 / 骨芽細胞 / ダイレクトリプログラミング

研究成果の概要

歯槽骨吸収は歯牙の喪失につながり、患者のQOLを著しく低下させる。骨吸収部に自己骨芽細胞を移植できれば、歯槽骨を再生し歯牙喪失を回避出来る可能性がある。我々は最近、ヒト線維芽細胞にレトロウイルス・ベクターを用いて４つの転写因子の遺伝子を導入すると骨芽細胞を誘導できることを報告した。本研究ではこの技術をさらに発展させ、導入遺伝子が染色体に組み込まれてない骨芽細胞の樹立を試みた。
その結果、プラスミド・ベクターを用いた遺伝子導入によりヒト線維芽細胞を骨芽細胞に誘導することに成功した。導入遺伝子は染色体に組み込まれていなかった。本研究の成果は、安全で有効な新しい骨再生医療につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of directly converted fuman osteoblasts that are free of exogenous gene and xenogenic protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sato Y, Honjo K, Ichioka H, Oseko F, Sowa Y, Yamamoto T, Kanamura N, Kishida T, Mazda O.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: in press 号: 11 ページ: 2538-45
  • DOI: 10.1002/jcb.25546
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electrical stimulation with periodic alternating intervals stimulates neuronal cells to produce neurotrophins and cytokines through activation of mitogen-activated protein kinase pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto T, Honjo K, Ichioka H, Oseko F, Kishida T, Mazda O, Kanamura N.
  • 雑誌名: Eur J Oral Sci 巻: 123 号: 6 ページ: 403-408
  • DOI: 10.1111/eos.12224
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transduction of Oct6 or Oct9 gene concomitant with Myc family gene induced osteoblast-like phenotypic conversion in normal human fibroblast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoshiri N, Kishida T, Yamamoto K, Shirai T, Terauchi R, Tsuchida S, Mori Y, Ejima A, Sato Y, Arai Y, Fujiwara H, Yamamoto T, Kanamura N, Mazda O, Kubo T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 467 号: 4 ページ: 1110-1116
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.098
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reprogrammed Functional Brown Adipocytes Ameliorate Insulin Resistance and Dyslipidemia in Diet-Induced Obesity and Type 2 Diabetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida T, et al.
  • 雑誌名: Stem Cell Rep 巻: 5 号: 4 ページ: 569-581
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct conversion of human fibroblasts into functional osteoblasts by defined factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K. et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 112 号: 19 ページ: 6152-6157
  • DOI: 10.1073/pnas.1420713112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of osteoclastogenesis by osteoblast-like cells genetically engineered to produce interleukin-10 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 号: 3 ページ: 785-791
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.040
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ダイレクト・コンバージョンによる機能的なヒト骨芽細胞の創出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本健太, 山本俊郎, 佐藤良樹, 大迫文重, 雨宮傑, 金村成智
  • 学会等名: 第143回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 機能的なヒト骨芽細胞のダイレクト・リプログラミング (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本健太, 山本俊郎, 佐藤良樹, 岸田綱郎, 松田修, 金村成智
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] Direct reprogramming of functional human osteoblasts for periodontal tissue regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto T, Kishida T, Mazda O, Kanamura N.
  • 学会等名: International Association for Dental Research
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-03-12
• [産業財産権] 骨芽細胞及びその調製方法 (2015)
  • 発明者名: 山本健太, 岸田綱郎, 山本俊郎, 松田修
  • 権利者名: 京都府立医科大学法人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-163880
  • 出願年月日: 2015-08-21
• [産業財産権] 骨芽細胞及びその調製方法. (2014)
  • 発明者名: 山本健太, 岸田綱郎, 山本俊郎, 松田修
  • 権利者名: 京都府立医科大学法人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-07-24
  • 外国
• [産業財産権] 骨芽細胞の調製方法及び骨芽細胞誘導剤 (2014)
  • 発明者名: 山本健太, 岸田綱郎, 山本俊郎, 松田修
  • 権利者名: 京都府立医科大学法人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-086757
  • 出願年月日: 2014-04-18