口腔癌における腫瘍血管内皮細胞の多様性解明と新規分子標的薬への応用

• 研究課題/領域番号: 26861694
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍血管内皮マーカー / CXCR7 / 腫瘍血管内皮特異マーカー / 低酸素 / 腫瘍微小環境 / 口腔癌 / 分子標的薬

研究成果の概要

我々は口腔癌における低酸素状態と腫瘍血管の多様性の関係について研究を行った。PETで低酸素の状態を解析された症例で解析した。①低酸素腫瘍での微小血管密度は、非低酸素腫瘍に比べて高かった。②PETでの低酸素状態、HIF-1α陽性腫瘍、微小血管密度が相関が認められた。③低酸素腫瘍での腫瘍近傍では、形態的に非機能的で未熟な血管が多く認められた
さらに新規腫瘍血管内皮マーカーの発現解析のために、ケモカインレセプターであるCXCR7に着目した。口腔癌部のCXCR7陽性血管の割合は、非癌部の腫瘍血管に比べて割合が高かった．腫瘍血管のCXCR7発現は患者の予後予測マーカーとして応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Successful conservative treatment of osteonecrosis of jaw caused by denosumab in patients with multiple bone metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohga.N, Sato.J , Asaka.T, Moritomoto.M, Yamazaki.Y, Kitagawa,Y
  • 雑誌名: Journal of oral science 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unusual maxillary osteoblastic and osteolytic lesions presenting as an initial manifestation of childhood acute myeloid leukemia: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu.R , Ohga.N＊, Miyakoshi.M , Asaka.T , Sato.J , Kitagawa.Y
  • 雑誌名: Quintessence Int 巻: 48(2) ページ: 149-153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a Novel Prognostic Factor for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C, Hida Y, Shindoh M, Akiyama K, Ohga N, Maishi N, Ohiro Y, Ono M, Totsuka Y, Kitagawa Y, Tei K, Sato Y, Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Re 巻: 37(3) ページ: 1219-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elimination of oral candidiasis may increase stimulated whole salivary flow rate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohga N＊, Yamazaki Y, Sato J, Asaka T, Morimoto M, Hata H, Satoh C, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 71 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.06.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the level of progression of extracapsular spread for cervical lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Yanamoto S, Otani S, Hasegawa T, Miyakoshi M, Minamikawa T, Ohga N, Kamata T, Komori T, Kitagawa Y, Kurita H, Umeda M.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 141-6
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2015.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in sequential posttreatment salivary IL-6 levels between patients with and patients without locoregional recurrences of oral squamous cell carcinoma: Part III of a cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato J, Ohuchi M, Wada M, Ohga N, Asaka T, Yoshikawa K, Miyakoshi M, Hata H, Satoh A, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 120 号: 6 ページ: 751-60
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2015.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Healing of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after discontinuation of denosumab in a patient with bone metastases of colorectal cancer: a case report and hypothesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Yamazaki Y, Tsuboi K, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Quintessence Int 巻: 46(7) ページ: 621-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Healing of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after discontinuation of denosumab in a patient with bone metastases of colorectal cancer: A case report and hypothesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Yamazaki Y, Tsuboi K, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Quintessence International 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(2) 号: 2 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Tumor Endothelial Cells with High Aldehyde Dehydrogenase Activity and a Highly Angiogenic Phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Ohmura-Kakutani H., Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Kawamoto T., Iida J., Shindoh M., Tsuchiya K., Shinohara N., *Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(12) 号: 12 ページ: e113910-e113910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113910
  • NAID: 120005540289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y. and *Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105(12) 号: 12 ページ: 1533-1540
  • DOI: 10.1111/cas.12549
  • NAID: 120005539218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T., et al., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 560-567
  • DOI: 10.1111/cas.12394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝、近藤美弥子、秋山廣輔、 間石奈湖、北川善政、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 口腔科学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都、新宿区)
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-09
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん，5(1) (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 北隆館