転移前土壌形成における腫瘍血管内皮由来因子の役割

• 研究課題/領域番号: 26861698
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍血管内皮細胞 / 転移 / がん / 腫瘍血管

研究成果の概要

本研究では，がんの転移における腫瘍血管内皮細胞の役割について検討した．腫瘍血管内皮細胞において発現が高く，遊走に関わる分子としてGene Xに着目し，腫瘍血管内皮における機能ならびにがん細胞との相互作用について解析した．腫瘍血管内皮の運動能，管腔形成能に関与し，さらにがん細胞の遊走に関与することが明らかになった．臨床病理検体を用いた発現解析により，腎がん，大腸がん，肝がんなどの腫瘍血管においてもこの分子Xの発現が認められ，マウスのみならずヒトにおいても当てはまる可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(2) 号: 2 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Tumor Endothelial Cells with High Aldehyde Dehydrogenase Activity and a Highly Angiogenic Phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Ohmura-Kakutani H., Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Kawamoto T., Iida J., Shindoh M., Tsuchiya K., Shinohara N., *Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(12) 号: 12 ページ: e113910-e113910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113910
  • NAID: 120005540289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y. and *Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105(12) 号: 12 ページ: 1533-1540
  • DOI: 10.1111/cas.12549
  • NAID: 120005539218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T., et al., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 560-567
  • DOI: 10.1111/cas.12394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Breckenridge (USA)
  • 年月日: 2016-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第2回血管生物若手研究会
  • 発表場所: 東北大学加齢医学研究所スマートエージング国際共同研究センター国際会議室（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
  • 発表場所: Maui (USA)
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response (2015)
  • 著者名/発表者名: Annan Dorcas A., 間石奈湖，北條敬之，鳥居ちさほ，Mohammad T Alam.，Habiba Umma，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，Alam Mohammad Towfik，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南 敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] uprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 腫瘍微小環境において，腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し，薬剤耐性や幹細胞性を獲得している (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第1回日本血管生物医学会若手研究会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] 腫瘍血管内皮のがん転移促進機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第33回 日本口腔腫瘍学会総会･学術大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of tumor endothelial cells for development of new anti-angiogenic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: The 17th HU-SNU JOINT SYMPOSIUM
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，山本和幸，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第1回六甲医学研究会
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞と腫瘍細胞の相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] CXCR7を標的とした新規血管新生阻害療法の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健司，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，川本泰輔，進藤正信，高橋典彦，神山俊哉，樋田泰浩，武冨紹信，樋田京子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝，近藤美弥子，秋山廣輔，間石奈湖，北川善政，樋田泰浩，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，山本和幸，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第110回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 札幌医科大学（札幌市）
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子としてのVasohibin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，進藤正信，秋山廣輔，樋田泰浩，大賀則孝，間石奈湖，大廣洋一，小野貢伸，戸塚靖則，松野吉弘，北川善政，鄭 漢忠，佐藤靖史，樋田京子
  • 学会等名: 第110回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] ROSが腫瘍血管内皮へ及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝, 進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第110回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖, 大場雄介, 秋山廣輔, 大賀則孝, 浜田淳一, 山本和幸, 川本泰輔,進藤正信, 樋田泰浩, 樋田京子
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Characterization of tumor endothelial cells for development of new anticancer drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: 17th International Congress on Oral Pathology and Medicine
  • 発表場所: Istanbul Military Museum (Turkey)
  • 年月日: 2014-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管における新規血管新生関連因子Biglycan の発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安永賢史，間石奈湖，秋山廣輔，山本和幸，Alam Mohammad Towfik，大賀則孝，篠原信雄，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移促進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝, 秋山廣輔, 山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 大村 瞳，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における新規予後因子としてのVasohibin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，大賀則孝，秋山廣輔，間石奈湖，北條敬之,大廣洋一，小野貢伸,戸塚靖則，鄭 漢忠，樋田泰浩，進藤正信，佐藤靖史, 樋田京子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] P-gp inhibitor enhances antiangiogenic activity in metronomic chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Omura H., Yamada Y., Torii C., Shindoh M., Ohba Y., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Ohga N., Akiyama K., Hamada J., Yamamoto Y., Kawamoto T., Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] SBSN is a novel Tumor Endothelial Cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik, Nagao H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] CXCL12/CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N. Ohga N., Akiyama K., Kawamoto T., Alam Mohammad Towfik, Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hojo T., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Hida Y., Shindoh M., Sato Y., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] roangiogenic phenotype of Tumor Endothelial Cells induced by ROS accumulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hojo T., Maishi N., Akiyama K., Ohga N., Kondoh M., Shindoh M., Fujisawa T., Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Miyakomesse (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 北隆館
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所血管生物学研究室
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/