静止期癌細胞モデルの確立による tumor dormancy の包括的理解と制御

• 研究課題/領域番号: 26861735
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学 (2015); 浜松医科大学 (2014)
• 研究代表者: 神力 悟 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (00583048)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 静止期癌細胞 / 骨髄播種癌細胞 / CYLD / 抗癌剤耐性

研究成果の概要

がん抑制遺伝子CYLDに対するsiRNAを、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）細胞株に導入したところ、G0期の割合が著しく増加することが判明した。そこで、静止期癌細胞モデルの樹立を目指し、Tet-on shRNAによるCYLDの発現制御を試みたが、CYLD発現抑制の程度が穏やかであったため、現在改善を目指している。
一方、OSCC細胞株HEp3を移植したマウスより、休眠骨髄播種癌細胞（BM-DTC）由来株を樹立し、種々の解析を行った。そして、休眠BM-DTCの増殖抑制と抗癌剤抵抗性には、DTCの自律的なTGF-β2-SDF-1-CXCR4シグナリングが重要であることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic TGF-β2-triggered SDF-1-CXCR4 signaling axis is crucial for drug resistance and a slow-cycling state in bone marrow-disseminated tumor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Guo J, Ueda M, Hayashi M, Yamashita S, Zijlstra A, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 1008-1019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin-integrin α(v)β(3) axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Ueda M, Nagata M, Guo J, Hayashi M, Yoshida R, Ota T, Ota K, Kawahara K, Nakagawa Y, Yamashita S, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 2 ページ: 231-239
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia suppresses cylindromatosis (CYLD) expression to promote inflammation in glioblastoma: possible link to acquired resistance to anti-VEGF therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Shinriki S, Su Y, Nakamura T, Hayashi M, Tsuda Y, Murakami Y, Tasaki M, Hide T, Takezaki T, Kuratsu J, Yamashita S, Ueda M, Li JD, Ando Y, Jono H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 6353-6364
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 骨髄播種癌細胞の増殖抑制状態と抗癌剤耐性への細胞自律的制御機構の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 骨髄播種癌細胞が自律的に誘導する増殖抑制状態と抗癌剤耐性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪大学、大阪
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Intrinsic molecular characteristics of bone marrow-disseminated tumor cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Loss of CYLD promotes cell migration by inhibiting Smurf2-dependent ALK5 degradation in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 神力悟
  • 学会等名: 第19回静岡健康・長寿学術フォーラム
  • 発表場所: プラサ ヴェルテ（ふじのくに千本松フォーラム）, 沼津
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] CYLDの発現低下はSmurf2依存的なALK5の分解を阻害することで口腔扁平上皮癌の遊走を促進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 神力悟
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27