口腔扁平上皮癌幹細胞と関連するマイクロRNAの機能解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26861736
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉田 遼司 熊本大学, 生命科学研究部, 講師 (10632458)
• 連携研究者: 伊藤 隆明 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70168392) ; 中山 秀樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / マイクロRNA / 治療抵抗性 / 転移 / 口腔扁平上皮癌 / 浸潤 / インターロイキン6 / miRNA / 浸潤・転移

研究成果の概要

癌において転移は多段階かつ複雑な機構を経て成立し、がん患者の予後に大きな影響を与える。近年、microRNA (miRNA)による遺伝子調節が癌の発生・進展に寄与していることが示唆されている。今回、口腔扁平上皮癌の悪性形質、特に転移における腫瘍抑制的miRNAの機能的意義を検討するとともに、新たな転移関連分子および新規分子ネットワークの同定を試みた。研究の結果、転移関連miRNAであるmiR-Xは転移関連分子の遺伝子発現の調節を介してOSCCの転移機構において抑制的に作用することが明らかとなり、miR-Xが新たな診断・治療標的となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: APMIS 巻: 3 号: 3 ページ: 205-14
  • DOI: 10.1111/apm.12344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteopontin-integrin α(v)β(3) axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Ueda M, Nagata M, Guo J, Hayashi M, Yoshida R, Ota T, Ota K, Kawahara K, Nakagawa Y, Yamashita S, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 2 ページ: 231-239
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II clinical trial of multiple peptide vaccination for advanced head and neck cancer patients revealed induction of immune responses and improved OS (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Fukuma, D., Yuno, A., Hirayama, M., Nakayama, H., Tanaka. T., Nagata, M., Takamune, Y., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yoshida, R., Hirosue, A., Ogi, H., Hiraki, A. , Jono, H., Hamada, A., Yoshida, K., Nishimura, Y., Nakamura, Y., Shinohara, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 号: 2 ページ: 312-321
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Notch1 controls cell invasion and metastasis in small cell lung carcinoma cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hassan Wael; Ryoji Yoshida; Shinji Kudoh; Kohki Hasegawa; Kanako Niimori-Kita; Takaaki Ito
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 86(3) 号: 3 ページ: 304-310
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch1 signaling controls cell proliferation, apoptosis and differentiation in lung carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hassan Wael; Ryoji Yoshida; Shinji Kudoh; Kohki Hasegawa; Kanako Niimori-Kita; Takaaki Ito
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 85(2) 号: 2 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of nucleostemin contributes to an advanced malignant phenotype and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Nakayama H, Nagata Y, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Sakata J, Akita H, Hiraki A, Shinohara M, and Ito T
  • 雑誌名: Brit J Cancer 巻: 111 号: 12 ページ: 2308-2315
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Investigation of the clinical significance of circulating miRNAs in oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Jyunki Sakata, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki and Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第74会日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] IL-6 confers radioresistance via Nrf2 antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Akiyuki Hirosue, Takuya Tanaka, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Hidetaka Arita, Junki Sakata, Hikaru Nakashima, Hidenao Ogi, Akimitsu Hiraki , Masanori Shinohara, Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第74会日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞において腫瘍随伴マクロファージおよびIL-6は放射線耐性に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡 祐一郎、吉田 遼司、廣末 晃之、田中 拓也、永田 将士、川原 健太、有田 英生、坂田 純基、平木 昭光、篠原 正徳、中山 秀樹
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部癌学会・第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者におけるNeutrophil Lymphocyte Ratioの臨床的意義に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 光、吉田 遼司、永田 将士、川原 健太、廣末 晃之、松岡 祐一郎、有田 英生、坂田 純基、平木 昭光、中山 秀樹
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] Prognostic impact of pretherapeutic laboratory values in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakasima, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Hidetaka Arita, Jyunki Sakata, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Radioresistance of metastatic tumor cells in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Matsuoka, Kenta Kawahara, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Ryoji Yoshida, Akiyuki Hirosue, Takuya Tanaka, Yoshihiro Nakagawa, Akimitsu Hiraki, and Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The clinicopathological analysis of HMGA2 in oral suamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junki Sakata, Akiyuki Hirosue, Ryoji Yoshida, Masafumi Nakamoto, Yuichirou Matsuoka, Arita Hideo, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The clinical significance of FBXW7 in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Arita, Ryoji Yoshida, Yuichiro Matsuoka, Hideki Nakayama, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Jyunki Sakata, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27