口腔癌の抗癌剤および放射線耐性に関与するエピゲノム異常の解明と個別化治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26861738
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 廣末 晃之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (00638182)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / エピゲノム / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / 抗癌剤耐性 / 放射線耐性 / エピジェネティクス治療薬

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌(OSCC)における抗癌剤/放射線耐性は効果的な癌治療を妨げる重要な因子である。エピゲノムを用いた癌の診断や治療反応性の予測は様々な癌で研究されているが、OSCCの抗癌剤/放射線耐性に関してはほとんど報告がない。そこで、本研究ではOSCCの抗癌剤/放射線耐性に関連するエピゲノム異常を解明し、エピゲノムプロファイルに基づいた新たな診断法の開発を目指すことを目的とした。臨床検体を用いたDNAメチル化解析によりMGMT、TFAP2E、DAPK1のDNAメチル化は化学放射線療法の治療効果との相関が見られ、OSCCの抗癌剤感受性や放射線感受性を予測するマーカーとなり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima, Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Jyunki Sakata, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki and Hideki Nakayama
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 26 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2079-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: APMIS 巻: 3 号: 3 ページ: 205-14
  • DOI: 10.1111/apm.12344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II clinical trial of multiple peptide vaccination for advanced head and neck cancer patients revealed induction of immune responses and improved OS (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Fukuma, D., Yuno, A., Hirayama, M., Nakayama, H., Tanaka. T., Nagata, M., Takamune, Y., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yoshida, R., Hirosue, A., Ogi, H., Hiraki, A. , Jono, H., Hamada, A., Yoshida, K., Nishimura, Y., Nakamura, Y., Shinohara, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 号: 2 ページ: 312-321
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of adenomatoid odontogenic tumor-like tumor, unusual benign odontogenic tumor in the maxilla. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K., Nakayama H., Fukuma D., Nagata M., Yoshida R., Tanaka T., Nakagawa Y., Hirosue A., Hiraki A., Takeda Y & Shinohara M.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 27 号: 2 ページ: 299-302
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2014.05.001
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic alterations in chemoresistance and radioresistance of oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Hirosue, M. Nakamoto, T. Yamamoto, Y. Matsuoka, C. Nakamura, K. Kawahara, R. Yoshida, A. Hiraki, H. Nakayama, M. Shinohara
  • 学会等名: 22nd International conference on oral & maxillofacial surgery
  • 発表場所: メルボルン、オーストラリア
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Increased expression of HMGA2 predicts metastasis and poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Junki S，Akiyuki H，Ryoji Y，Masashi N，Yuichiro M，Hidetaka A，Kenta K，Yoshihiro N. Masashi N，Akimitsu H，Masanori S，Hideki N
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Epigenetic alterations in the drug resistance of oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Hirosue
  • 学会等名: 96th Annual Meeting, Scientific Sessions & Exhibition in conjunction with the Japanese Society and Korean Association of Oral and Maxilllofacial Surgeons
  • 発表場所: Hawaii Convention Center
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-13