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P. gingivalis誘導の細胞内クロストークがWnt5a発現に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 26861805
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

南原 弘美  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00632168)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードP. gingivalis / Wnt5a / RvE1 / 歯周病
研究実績の概要

【目的】歯周炎はグラム陰性細菌感染による慢性炎症性疾患であり、支持組織の喪失と歯槽骨吸収を引き起こす。近年、non-canonical Wntシグナルは炎症の組織破壊において重要な役割を果たすことが報告された。さらにω-3多価不飽和脂肪酸由来のRvE1は好中球浸潤・炎症性サイトカイン抑制により抗炎症作用を有することが知られている。そこで本研究では、歯周病原細菌P.gingivalisによるWnt5a遺伝子の発現調節メカニズムを詳細に検討し、さらにRvE1によるWnt5a遺伝子発現の変化を検討することにより、歯周炎疾患進行における新たな炎症メカニズム及びRvE1による抗炎症メカニズムの解析を目指すことを目的とした。
【方法】WT FVBマウス・Tg FVB ChemR23+/+マウスより腹腔内Mφを採取、ChemR23下流のPI3Kシグナル抑制後、RvE1存在下非存在下におけるP.gingivalis LPS/IFN-γ刺激によるNF-κB活性・Wnt5a発現をRT-PCR法、Western Blot法にて解析。さらに脾臓Tリンパ球を採取、腹腔内Mφと共培養を行いRvE1存在下非存在下においてP.gingivalis LPS単独刺激を行い、上清中の分泌蛋白をELISA法にて測定。
【結果】RvE1存在下及びTgマウス由来腹腔内Mφでは、P.gingivalis LPS/IFN-γ誘導のNF-κB活性及びWnt5a遺伝子発現は減少した。Tgマウス由来脾臓Tリンパ球/腹腔内Mφ共培養において、P.gingivalis LPS刺激によるIFN-γ産生が減少した。
【考察】本研究により、①PI3KはP.gingivalis LPS/IFN-γ誘導のNF-κB活性及びWnt5a遺伝子発現の負の調節因子であること、②RvE1は歯周炎疾患進行を抑制する重要な因子となることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Increased cell proliferation and differential protein expression induced by low-level Er:YAG laser irradiation in human gingival fibroblasts: proteomic analysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Ogita M, Tsuchida S, Aoki A, Satoh M, Kado S, Sawabe M, Nanbara H, Kobayashi H, Takeuchi Y, Mizutani K, Sasaki Y, Nomura F, Izumi Y.
    • 雑誌名

      Lasers Med Sci.

      巻: 94 号: 7 ページ: 555-61

    • DOI

      10.1007/s10103-014-1691-4

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombospondin-1 production is enhanced by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in THP-1 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Gokyu M, Kobayashi H, Nanbara H, Sudo T, Ikeda Y, Suda T, Izumi Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 12 ページ: 115107-115107

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0115107

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Insulin Resistance Impairs Gingival Wound Healing Via PKC Activation2015

    • 著者名/発表者名
      Mayu Hasegawa
    • 学会等名
      IADR 2015
    • 発表場所
      Boston, MA
    • 年月日
      2015-03-11 – 2015-03-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Bacterial Evaluation in Periodontal-Endodontic Lesion2015

    • 著者名/発表者名
      Misa Gokyu
    • 学会等名
      IADR 2015
    • 発表場所
      Boston, MA
    • 年月日
      2015-03-11 – 2015-03-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-01-16  

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