Filaminを介した正常上皮細胞の抗腫瘍作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870004
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2015); 北海道大学 (2014)
• 研究代表者: 梶田 美穂子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, プロジェクト助教 (00607442)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: filamin / EDAC / SILAC / Caveolin / EPLIN / S1P / Filamin / apical extrusion

研究成果の概要

申請者は、正常上皮細胞が隣接する癌原性変異細胞の存在を認識して積極的に排除することを発見し、EDAC (Epithelial Defense Against Cancer)と名付けた(Kajita et al., 2014 Nat. Commun.)。本申請ではEDAC現象を分子レベルで解明するため、EDACに中心的な役割を果たすfilaminに着目して、その制御因子を網羅的に探索した。その結果、正常細胞と変異細胞の混合培養時にfilaminへの結合量が増加するタンパク質を複数同定することに成功した。さらに、新たに報告されたEDAC関連因子とfilamin との相互作用も明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A role of the sphingosine-1-phosphate (S1P)- S1P receptor 2 pathway in Epithelial Defense Against Cancer (EDAC) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Yako, Y., Fujioka, Y., Kajita, M., Kameyama, T., Kon, S., Ishikawa, S., Ohba, Y., Ohno, Y., Kihara, A., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 27（3） 号: 3 ページ: 491-499
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-03-0161
  • NAID: 120005740332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EDAC (Epithelial defence against cancer) -cell competition between normal and transformed epithelial cells in mammals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajita, M. and Fujita, Y.
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 33 ページ: 128-134
  • NAID: 40020522502
• [雑誌論文] EDAC: Epithelial defence against cancer- cell competition between normal and transformed epithelial cells in mammals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajita, M. and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 158(1) 号: 1 ページ: 15-23
  • DOI: 10.1093/jb/mvv050
  • NAID: 40020522502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EPLIN is a crucial regulator for extrusion of RasV12-transformed cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohoka, A., Kajita, M., Ikenouchi, J., Yako, Y., Kitamoto, S., Kon, S., Ikegawa, M., Shimada, T., Ishikawa, S., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 128 ページ: 781-789
  • DOI: 10.1242/jcs.163113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Filamin acts as a key regulator in epithelial defence against transformed cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajita M., Sugimura, K., Ohoka, A., Burden, J., Suganuma, H., Ikegawa, M., Shimada, T., Kitamura, T., Shindoh, M., Ishikawa, S., Yamamoto, S., Saitoh, S., Yako, Y., Takahashi, R., Okajima, T., Kikuta, J., Maijima, Y., Ishii, M., Tada, M., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 4428-4428
  • DOI: 10.1038/ncomms5428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Filamin acts as a key regulator in epithelial defense against transformed cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Mihoko Kajita
  • 学会等名: 第３７回分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25