NAFLDにおけるプロバイオティクスの脂肪酸代謝作用ポイントの同定と治療応用

• 研究課題/領域番号: 26870026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学; 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 澤田 康司 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80548660)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: NAFLD / プロバイオティクス / 脂質代謝 / 腸内細菌叢 / Toll-like receptor

研究成果の概要

本研究では高脂肪食負荷マウス（HFD群）と高脂肪食＋プロバイオティクス（Lactobacillus brevis SBC8803）負荷マウス（Pro群）を用いて、プロバイオティクスの非アルコール性脂肪肝改善効果と、そのメカニズム解析を行うことで、プロバイオティクスの治療応用の可能性を探索した。Pro群においては28～33週の投与で、体重増加抑制の可能性が示唆された。しかし、さらなる長期投与ではHFD群、Pro群ともに体重低下が見られ、脂肪肝改善効果も個体によるばらつきが大きくなり、両群間で有意差を示す所見は認めなかった。今後は投与期間を短縮しての検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] A case of liver hemangioma with markedly reduced tumor size after metformin treatment: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Sawada K, Okumura T.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 10 号: 1 ページ: 63-67
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0705-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-binding endothelial regulator of liver sinusoidal endothelial cells induces iron overload in a fatty liver mouse model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T, Tanaka H, Sawada K, Nakajima S, Ohtake T, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52 号: 3 ページ: 341-351
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1237-6
  • NAID: 120005941042
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] B型肝炎治療薬における副作用マネジメントー腎機能障害・低リン血症を中心に (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司 大竹孝明
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 20 ページ: 31-34
• [雑誌論文] A selective splicing variant of hepcidin mRNA in hepatocellular carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toki Y, Sasaki K, Tanaka H, Yamamoto M, Hatayama M, Ito S, Ikuta K, Shindo M, Hasebe T, Nakajima S, Sawada K, Fujiya M, Torimoto Y, Ohtake T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 476 号: 4 ページ: 501-507
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.153
  • NAID: 120006337813
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NAFLDにおけるToll-like receptor, 脂質代謝、腸内フローラの相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司，大竹孝明，中嶋駿介，阿部真美，高後裕
  • 雑誌名: 酸化ストレスと肝疾患 巻: 10 ページ: 85-90
• [雑誌論文] 新しい消化器疾患動物モデル(第15回) 非アルコール性脂肪性肝障害モデル動物 脂肪性肝障害モデルを用いた肝炎発症メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大竹 孝明、澤田 康司、高後 裕
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 3 ページ: 265-269
• [雑誌論文] Augmented hepatic Toll-like receptors by fatty acids trigger the pro-inflammatory state of nonalcoholic fatty liver disease in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ohtake T, Hasebe T, Abe M, Tanaka H, Ikuta K, Suzuki Y, Fujiya M, Hasebe C, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: in press 号: 8 ページ: 920-34
  • DOI: 10.1111/hepr.12199
  • 査読あり
• [学会発表] NASH/NAFLD新規遺伝子多型PTPRD rs35929428の同定と機能解析の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中嶋駿介 澤田康司 奥村利勝
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Genetic variant of exonuclease1 correlate with cirrhosis and hepatocellular carcinogenesis acting on dysplastic nodule. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T, Sawada K, Tanaka H, Nakajima S, Fujiya M, Okumura T.
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2016
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] ゲノム解析を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患の疾患感受性遺伝子多型の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中嶋駿介 田中宏樹 澤田康司 林秀美 長谷部拓夢 阿部真美 長谷部千登美 奥村利勝
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] ソラフェニブを用いた進行肝細胞癌に対するsequential TAI/TACEの有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司 斎藤義徳 長谷部拓夢 中嶋駿介 藤谷幹浩 奥村利勝
  • 学会等名: 第102回消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Liver sinusoid endothelial cell derived bone morphogenetic protein binding endothelial regulator (BMPER) induces iron overload of high-fat diet induced obese mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumu Hasebe, Koji Sawada, Shunsuke Nakajima, Hiroki Tanaka, Takaaki Ohtake, Mikihiro Fujiya, Yutaka Kohgo
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2015
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] マウス脂肪肝鉄代謝異常における非実質細胞パラクライン作用に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷部拓夢，澤田康司，中嶋駿介，大竹孝明，藤谷幹浩，高後裕
  • 学会等名: 第23回消化器関連学会週間（JDDW2015）
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] マウス脂肪肝における鉄代謝異常と非実質細胞性シグナルの関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷部拓夢，澤田康司，中嶋駿介，田中宏樹，大竹孝明，高後裕
  • 学会等名: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] NAFLD病態における腸内フローラ・脂質代謝・自然免疫の相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司、大竹孝明、高後裕
  • 学会等名: 第51回肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本 同仁堂
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-22
• [学会発表] NAFLD病態における腸内フローラ・脂質代謝・自然免疫の相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司，大竹孝明，高後裕
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] RNAシークエンシングを用いたマウス脂肪肝における鉄代謝異常病態メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明、長谷部拓夢、中嶋駿介、澤田康司、田中宏樹、佐々木勝則、藤谷幹浩、高後 裕
  • 学会等名: 第11回 酸化ストレスと肝研究会
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多
  • 年月日: 2015-02-14
• [学会発表] NASH病態における鉄代謝研究の新たな展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明、長谷部拓夢、中嶋駿介、澤田康司、田中宏樹、佐々木勝則、藤谷幹浩、高後 裕
  • 学会等名: 第34回アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: ホテルグリーンパーク津
  • 年月日: 2015-01-23
• [学会発表] Cathelicidin誘導を介した脂肪酸のToll-like receptors発現誘導に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司、大竹孝明、中嶋駿介、阿部真美、藤谷幹浩、高後裕
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [産業財産権] 肝細胞における脂肪蓄積量を低減させるための脂肪低減剤 (2016)
  • 発明者名: 田中宏樹、清水惠子、中嶋駿介、澤田康司、長谷部拓夢
  • 権利者名: 田中宏樹、清水惠子、中嶋駿介、澤田康司、長谷部拓夢
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-212412
  • 出願年月日: 2016-10-31