脳腸相関と視床下部ストレス・ホルモンネットワーク機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870039
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般; 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田中 由佳里 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (50721453)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 過敏性腸症候群 / 脳腸相関 / 自律神経活動 / 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン / ストレス / 自律神経 / 神経内分泌 / ストレス関連ホルモン / 心拍変動 / ストレス科学 / 消化器内科学 / 神経科学 / 心身医学

研究成果の概要

ストレス関連神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）が内臓刺激時の陰性情動関連局所脳に影響を及ぼし、過敏性腸症候群患者(IBS)は健常者と反応性の差異があることを見出した。更に、視床下部―下垂体―副腎皮質軸とカテコラミン系の分泌ネットワーク、自律神経活動との関連が患者と健常者で異なっていた。またマウスを用いた研究で、ヒトで変化を認めた扁桃体の神経シナプス反応が内臓刺激の強度変化により異なっていた。以上より、IBS患者において、ストレスの鍵物質であるCRH存在下で、大腸知覚―自律神経―脳扁桃体ネットワークの変成が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] KU Leuven(Belgium)
• [国際共同研究] The University of North Carolina(米国)
• [国際共同研究] KU Leuven(Belgium)
• [雑誌論文] Increased postprandial colonic motility and autonomic nervous system activity in patients with irritable bowel syndrome: A prospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kanazawa M, Palsson OS, Van Tilburg MA, Gangarosa LM, Fukudo S, Drossman DA, Whitehead WE.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil 巻: 24 号: 1 ページ: 87-95
  • DOI: 10.5056/jnm16216
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential activation in amygdala and plasma noradrenaline during colorectal distention by administration of corticotropin-releasing hormone between healthy individuals and patients with irritable bowel syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kanazawa M, Kano M, Morishita J, Hamaguchi T, Van Oudenhove L, Ly HG, Dupont P, Tack J, Yamaguchi T, Yanai K, Tashiro M, Fukudo S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations between Single-Nucleotide Polymorphisms in Corticotropin-Releasing Hormone-Related Genes and Irritable Bowel Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Sato N, Suzuki N, Kano M, Tanaka Y, Kanazawa M, Aoki M, Fukudo S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0149322-e0149322
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Corticotropin-Releasing Hormone Receptor 2 Gene Variants in Irritable Bowel Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komuro H, Sato N, Sasaki A, Suzuki N, Kano M, Tanaka Y, Yamaguchi-Kabata Y, Kanazawa M, Warita H, Aoki M, Fukudo S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0147817-e0147817
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【Evidence Update 2016 最新の薬物治療のエビデンスを付加的に利用する】 エキスパートが注目する最新エビデンスをアップデート! 過敏性腸症候群治療薬(解説/特集) (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中由佳里
  • 雑誌名: 薬局 巻: 67 ページ: 63-65
• [雑誌論文] 慢性疼痛 脳腸相関と内臓知覚のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中由佳里
  • 雑誌名: 子どもの心とからだ 巻: 24 ページ: 182-182
• [雑誌論文] Identifying Functionally Meaningful Biomarkers in Irritable Bowel Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugai C, Tanaka Y, Kanazawa M, Morishita J, Kano M, Shoji T, Endo Y, Fukudo S
  • 雑誌名: GASTROENTEROLOGY 巻: 148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Relation of Autonomic Response and Pituitary-Adrenal Response During Colorectal Distention With Corticotropin-Releasing Hormone in Irritable Bowel Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Morishita, J, Kanazawa M, Tashiro M, Fukudo S
  • 雑誌名: GASTROENTEROLOGY 巻: 148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does Camostat Mesilate Improve Abdominal Symptoms and Visceral Pain Sensitivity in Patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS)? (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Morishita J, Tanaka Y, Inooka K, Kano M, Hisamichi K, Mano N, Fukudo S (Fukudo, Shin)
  • 雑誌名: DIGESTION 巻: 91 ページ: 92-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injection of corticotropin-releasing hormone into the amygdala aggravates visceral nociception and induces noradrenaline release in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Su J, Tanaka Y, Muratsubaki T, Kano M, Kanazawa M, Fukudo S.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 27 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1111/nmo.12462
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Searching for biological factors in a biopsychosocial model of irritable bowel syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Tanaka
  • 学会等名: UEGW2018 (欧州消化器病学会)(招待講演)(国際学会)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心と体の声に耳を傾けてみよう (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 由佳里
  • 学会等名: 仙台市役所メンタルヘルス講演会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腸相関と内臓知覚のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 由佳里
  • 学会等名: 第33回日本小児心身医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都渋谷区
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Altered Relation of Autonomic Response and Pituitary-Adrenal Response During Colorectal Distention With Corticotropin-Releasing Hormone in Irritable Bowel Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 由佳里
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Altered Relation of Autonomic Response and Pituitary-Adrenal Response during Colorectal Distention with Corticotropin-Releasing Hormone in Irritable Bowel Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukari Tanaka
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015 （米国消化器病学会）
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2015-05-18
• [図書] Gノート 2017年6月号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 琢磨（編）、田中由佳里
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758123228
• [図書] Annual Review 2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 由佳里、福土 審
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社