マラリアにおける宿主病原体相互作用への腸内細菌の影響の解明

• 研究課題/領域番号: 26870094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疫学・予防医学; 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 谷口 委代 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20620800)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マラリア / 熱帯熱マラリア / 消化器症状 / 腸内細菌叢 / 腸内細菌 / Plasmodium falciparum / dysbiosis / ネズミマラリア / 脳マラリア / Plasmodium berghei ANKA / 腸管病態

研究成果の概要

マラリアは発熱などの主要症状に加え高頻度に消化器症状を認めるが、その詳細なメカニズムは不明であった。本研究では、マラリアの病態を腸内細菌との関与という全く新しい角度から検証を行って、マラリア原虫に感染したマウスでは、小腸病態が生じているとともに腸内細菌叢が劇的に変化して腸内細菌バランス失調が起こっていることを明らかにした。さらにマウスで得られた知見を熱帯熱マラリア患者で検証を行って、マラリア患者が健常者と異なる腸内細菌叢をもつことを見出した。マラリア患者および感染マウスにおいて腸内細菌とマラリア病態との間に関連が認められたことから、腸内細菌がマラリア病態形成に影響を与える可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] グル大学/St. Mary’s Hospital Lacor, Gulu(ウガンダ)
• [雑誌論文] Asymptomatic malaria, growth status, and anaemia among children in Lao People's Democratic Republic: a cross-sectional study (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Akiyama, Tiengkham Pongvongsa, Souraxay Phrommala, Tomoyo Taniguchi, Yuba Inamine, Rie Takeuchi, Tadashi Watanabe, Futoshi Nishimoto, Kazuhiko Moji, Shigeyuki Kano, Hisami Watanabe, and Jun Kobayashi
  • 雑誌名: Malaria Journal 巻: 15 号: 1 ページ: 499-499
  • DOI: 10.1186/s12936-016-1548-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasmodium berghei ANKA causes intestinal malaria associated with dysbiosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T, Hisaeda H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5:15699 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/srep15699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A transient resistance to blood-stage malaria in interferon-γ-deficient mice through impaired production of the host cells preferred by malaria parasites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Suzue K, Imai T, Taniguchi T, Shimokawa C, Onishi R, Hirata J, Hisaeda H.
  • 雑誌名: Front Microbiol. 巻: 6 ページ: 600-600
  • DOI: 10.3389/fmicb.2015.00600
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytotoxic activities of CD8+ T cells collaborate with macrophages to protect against blood-stage murine malaria (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Ishida H, Suzue K, Taniguchi T, Okada H, Shimokawa C, and Hisaeda H
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 4 ページ: 4-4
  • DOI: 10.7554/elife.04232
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating experimental cerebral malaria using oxidative stress indicator OKD48 mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Iwawaki T, Akai R, Suzue K, Hirai M, Taniguchi T, Okada H, Hisaeda H.
  • 雑誌名: Int J Parasitol. 巻: 44 号: 10 ページ: 681-685
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2014.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ウガンダ国の熱帯熱マラリア患者において腸内細菌叢の変化が起こる (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口委代、宮内栄治、Olia Alex、長安英治、Osbert Katuro、鈴江一友、今井孝、下川周子、大西里咲、Odongo-Aginya E.I.、Palacpac Niriann、丸山治彦、木村英作、美田敏宏、大野博司、堀井俊宏、久枝一
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌）
  • 年月日: 2017-05-28
• [学会発表] Altered gut microbiota composition in Plasmodium falciparum patients in Uganda (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T and Hisaeda H
  • 学会等名: Japanese-Brazil Malaria Workshop 2017
  • 発表場所: サンパウロ（ブラジル）
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] Plasmodium berghei ANKA infection induces intestinal dysbiosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T and Hisaeda H
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogen non-specific bystander T cells were attenuated upon infection with malaria parasites (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzue K, Amano H, Taniguchi T, Shimokawa C, Olia A, Onishi R, and Hisaeda H
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Plasmodium berghei ANKA infection induces intestinal dysbiosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoyo Taniguchi, Eiji Miyauchi, Shota Nakamura, Makoto Hirai, Kazutomo Suzue, Takashi Imai, Takahiro Nomura, Tadashi Handa, Hiroko Okada, Chikako Shimokawa, Risa Onishi , Alex Olia, Jun Hirata, Haruyoshi Tomita, Hiroshi Ohno, Toshihiro Horii and Hajime Hisaeda
  • 学会等名: ICI2016
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] ネズミマラリア原虫感染により腸内細菌バランス失調が起こる (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口委代、宮内栄治、中村昇太、平井誠、鈴江一友、今井孝、岡田紘子、下川周子、大西里咲、Alex Olia、大野博司、堀井俊宏、久枝一
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Plasmodium falciparum malaria alters the composition of intestinal microbiota in Ugandan patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Olia A, Nagayasu E, Sakurai M, Ikeda M, Imai T, Shimokawa C, Hirata J, Odongo-Aginya EI, Palacpac N, Maruyama H, Kimura E, Mita T, Ohno H, Horii T and Hisaeda H
  • 学会等名: TICAD VI Pre-event; The 3rd International Symposium for the Promotion of Science and Technology Innovation Cooperation between Africa and Japan
  • 発表場所: JICA Ichigaya Building（東京都・市谷本村町）
  • 国際学会
• [学会発表] Dysbiosis Associated with Intestinal Pathology in Mice Infected with Malaria Parasites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyo Taniguchi, Eiji Miyauchi, Hiroshi Ohno and Hajime Hisaeda
  • 学会等名: ICMI 2015
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2015-07-14 – 2015-07-18
• [学会発表] ネズミマラリアにおける腸管病変と腸内細菌叢の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口委代、宮内栄治、中村昇太、平井誠、鈴江一友、今井孝、岡田紘子、大野博司、堀井俊宏、久枝一
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科国際寄生虫病学
  • URL: http://www.med.gunma-u.ac.jp/med-organization/envmed/envmed-defense/157.html/
• [備考] マラリア感染により腸内細菌叢が悪化する ‐マラリアの新たな予防・治療法開発への道を拓く‐
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/information/10217