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消化管上皮の内腔圧受容とATP放出機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26870214
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生理学一般
消化器内科学
研究機関富山大学

研究代表者

三原 弘  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00612623)

連携研究者 西園 啓文  富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 助教 (10502289)
杉山 敏郎  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00196768)
富永 真琴  大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90260041)
田渕 圭章  富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 教授 (20322109)
渡辺 志朗  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (00222406)
内田 邦敏  福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (20581135)
小泉 修一  山梨大学, 総合研究部, 教授 (10280752)
研究協力者 Boudaka Ammar  
山脇 秀元  
鈴木 庸弘  
Muhammad Jibran Sualeh  
小澤 豊美  
藤浪 斗  
安藤 孝将  
南條 宗八  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード消化管上皮 / 伸展刺激 / ATP放出 / TRPV4 / VNUT / 胃 / ATP / 伸展 / メチル化 / 結腸 / 上皮細胞
研究成果の概要

国民の約15%が原因不明の慢性の腹痛を自覚し、胃腸内圧への過敏が原因の1つとされます。食道はTRPV4イオンチャネルで引っ張りを感じ、アデノシン三リン酸(ATP)輸送体(VNUT)で袋状になったATPを放出します。研究の結果、食道のみならず胃から直腸にTRPV4とVNUTがあり、引っ張りを含めたTRPV4刺激でVNUTを介してATPが放出されました。TRPV4を全身から除いたマウスは胃の動きが異常となり、ピロリ菌感染により、TRPV4が減少しました(遺伝子メチル化)。胃腸内で合成されるTRPV4活性化成分の定量化にも成功し、目に見えない腹痛を定量化できる可能性が出てきました。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 消化管上皮の圧受容と慢性炎症2018

    • 著者名/発表者名
      三原 弘
    • 雑誌名

      北隆館BIO Clinica

      巻: 33 ページ: 46-51

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 消化管上皮の圧受容と慢性炎症2017

    • 著者名/発表者名
      三原 弘
    • 雑誌名

      北隆館別冊BIO Clinica

      巻: 6 ページ: 117-122

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) silencing in Helicobacter pylori-infected human gastric epithelium2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Mihara, Nobuhiro Suzuki, Jibran Sualeh Muhammad, Sohachi Nanjo, Takayuki Ando, Haruka Fujinami, Shinya Kajiura, Ayumu Hosokawa,Toshiro Sugiyama
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: 22 号: 2

    • DOI

      10.1111/hel.12361

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transient receptor potential vanilloid 4-dependent calcium influx and ATP release in mouse and rat gastric epithelia2016

    • 著者名/発表者名
      Mihara H, Sugiyama , et al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 22 号: 24 ページ: 5512-5519

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i24.5512

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protease-Activated Receptor-2 Up-Regulates Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Function in Mouse Esophageal Keratinocyte.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Mihara H, Nishizono H, Tominaga M, Sugiyama T.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: 60 号: 12 ページ: 3570-8

    • DOI

      10.1007/s10620-015-3822-6

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 消化器疾患の病態生理H.Pylori 感染胃粘膜における TRPV4 メチル化.2015

    • 著者名/発表者名
      三原 弘、杉山 敏郎.
    • 雑誌名

      Progress in Medicine (ライフ・サイエンス)

      巻: 35 ページ: 431-433

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] H.pylori感染症と胃運動異常.機能性消化管障害の病態と治療.2014

    • 著者名/発表者名
      三原 弘
    • 雑誌名

      消化器内科

      巻: 58 ページ: 184-8

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 4 activation in indomethacin-induced intestinal damage2014

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki H., Mihara H., Suzuki N., Nishizono H., Uchida K., Watanabe S., Tominaga M., Sugiyama T.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.

      巻: 307 号: 1 ページ: G33-G40

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00105.2013

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 機能性ディスペプシアにおけるTRPV4の関与2018

    • 著者名/発表者名
      三原弘、杉山敏郎
    • 学会等名
      第 14 回日本消化管学会総会学術集会 コアシンポジウム 3 「消化管機能性疾患の新展開」 -機能性ディスペプシアの病態・標的分子―
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A mechanosensitive ion channel, TRPV4-methylation silencing in gastric epithelium2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Mihara, Nobuhiro Suzuki, Jibran Sualeh Muhammad, Sohachi Nanjo, Takayuki Ando, Haruka Fujinami, Shinya Kajiura, Ayumu Hosokawa, Toshiro Sugiyama
    • 学会等名
      Congress of the Asian Neurogastroenterology and Motility Association
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2017-03-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] H. pylori infection directly induces methylation silencing of a gastric epithelial mechano-sensor, Transient Receptor Potential Vanilloid 4 in gastric epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Mihara, Jibran Sualeh Muhammad, Sohachi Nanjo, Takayuki Ando, Toshiro Sugiyama
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2016
    • 発表場所
      San Diego, California United States of America
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gastrointestinal epithelia could be luminal sensors for chemical, hypo osmolality, acid, temperature and stretch via ATP release.2015

    • 著者名/発表者名
      Mihara Hiroshi, Sualeh Muhammad Jibran, Suzuki Nobuhiro, Tabuchi Yoshiaki, Sugiyama Toshiro
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2015
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 化合物,低浸透圧,酸,伸展,温度の各種刺激により胃上皮細胞から放出されたATPが胃内の情報を神経に伝達しうる.2014

    • 著者名/発表者名
      三原 弘,Muhammad JS,鈴木庸弘,杉山敏郎,田渕圭章.
    • 学会等名
      第7回Japan-Functional Dyspepsia research society(J-FD研究会)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TRPV4 活性化による胃上皮細胞からのATP 放出機構の破綻が,H. pylori 関連ディスペプシアの一因になり得る.2014

    • 著者名/発表者名
      三原 弘,鈴木庸弘、Muhammad JS,山脇秀元,安藤孝将,藤浪 斗,細川 歩,杉山敏郎
    • 学会等名
      第16回日本神経消化器病学会,第8回機能性ディスペプシア研究会,第82回消化器心身医学研究会,第4回IBS研究会 合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-06 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] What is the role of TRPV4 expressed in gastric epithelium?2014

    • 著者名/発表者名
      Mihara H, Suzuki N, Ando T, Tominaga M, Sugiyama T.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Mechanobiology (ISMB 2014)
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] ニュースリリース

    • URL

      https://www.u-toyama.ac.jp/education/news/2016/1011.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 富山大学学術情報リポジトリToRepo

    • URL

      https://toyama.repo.nii.ac.jp/?page_id=32

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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