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効率的な生薬成分抽出法の開発とヒアルロン酸分解酵素阻害剤の探索

研究課題

研究課題/領域番号 26870217
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 内科学一般(含心身医学)
天然資源系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

友原 啓介  富山大学, 附属病院, 助教 (40711677)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード生薬 / 多成分の分子変換 / アミノ酸誘導体 / ヒダントイン / ヒアルロニダーゼ / 化学的摂動効果 / ジメチルスルホキシド / 非特異的分子間相互作用 / 多成分系の分子変換 / ヒアルロン酸分解酵素 / 化学的直接誘導化 / 非特異的阻害剤 / 複雑系 / 生薬成分抽出 / 化学的一挙誘導化
研究成果の概要

多成分から成る生薬抽出エキスそのものを基質とした合成反応を開発し,複数の新規天然物様化合物の一挙創製に成功した.多成分系を基質とした分子変換でありながら,反応系は複雑化せず生成物の同定は容易であった.
また,DMSO摂動条件下のin vitro酵素活性評価系において,酵素阻害剤の濃度反応曲線の挙動を解析することにより,酵素活性部位に対して非特異的な酵素阻害剤を見極めるための新規手法を開発した.併せて,生薬成分中より新規ヒアルロニダーゼ阻害剤を同定した.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Discovery of hyaluronidase inhibitors from natural products and their mechanistic characterization under DMSO-perturbed assay conditions2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara, Tomohiro Ito, Saika Onikata, Atsushi Kato, Isao Adachi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 27 号: 7 ページ: 1620-1623

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.01.083

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interpreting the behavior of concentration-response curves of hyaluronidase inhibitors under DMSO-perturbed assay conditions2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara, Tomohiro Ito, Saika Onikata, Kota Furusawa, Atsushi Kato, Isao Adachi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 26 号: 13 ページ: 3153-3157

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2016.04.082

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Another aspect in use of DMSO in medicinal chemistry2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara
    • 雑誌名

      Atlas of Science

      巻: -

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct chemical derivatization of natural plant extract: straightforward synthesis of natural plant-like hydantoin2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara, Tomohiro Ito, Naoto Hasegawa, Atsushi Kato, Isao Adachi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 57 号: 8 ページ: 924-927

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2016.01.054

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] DMSO摂動条件下での酵素阻害剤の分子間相互作用様式の解析2017

    • 著者名/発表者名
      友原啓介,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 極性変換を鍵とする多成分系の分子変換2017

    • 著者名/発表者名
      古沢晃太,友原啓介,長谷川直人,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ピロリジン型イミノ糖を基盤とした新規GCase高親和性リガンドのデザインとファーマコジカルシャペロン効果について2016

    • 著者名/発表者名
      加藤敦,山本亜里紗,友原啓介,足立伊佐雄,渡邊靖香,名取良浩,吉村祐一,中込泉,広野修一
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生薬抽出エキスの化学的直接誘導化2016

    • 著者名/発表者名
      友原啓介
    • 学会等名
      平成28年度北信越有機合成化学若手の会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DMSO添加条件下におけるヒアルロニダーゼ阻害剤の活性部位特異性の評価2016

    • 著者名/発表者名
      友原啓介,伊藤智裕,鬼形彩花,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本生薬学会第63回年会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 多成分からなる生薬抽出エキスの化学的直接誘導化による非天然型アミノ酸等価体の一挙創製2016

    • 著者名/発表者名
      古沢晃太,友原啓介,長谷川直人,伊藤智裕,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本生薬学会第63回年会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of alpha,alpha-disubstituted hydantoins through chemoselective derivatization of natural product extracts2015

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Tomohara, Atsushi Kato, Isao Adachi
    • 学会等名
      2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • 発表場所
      Honolulu
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Protective effects of dietary 1,5-Anhydro-D-glucitol in diabetes and metabolic syndrome2015

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kato, Keisuke Tomohara, Isao Adachi, Fumihiro Ishikawa, Kei Takeshita, Jacqueline Hollinshead, Robert Nash, Zilei Liu, Sarah Jenkinson, George Fleet
    • 学会等名
      2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • 発表場所
      Honolulu
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生薬からのヒスチジン脱炭酸酵素阻害物質の探索研究2015

    • 著者名/発表者名
      荻原孝史,上出真由,須永百合枝,数馬恒平,紺野勝弘,友原啓介,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学的摂動法を利用した複雑系生薬研究への挑戦2015

    • 著者名/発表者名
      友原啓介
    • 学会等名
      平成27年度富山大学若手研究者等の学術交流・発表会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-09-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生薬抽出エキスの一挙誘導化によるαーアミノ酸誘導体の創製研究2015

    • 著者名/発表者名
      友原啓介,伊藤智裕,長谷川直人,加藤敦,足立伊佐雄
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 副作用の少ない次世代型食後過血糖改善薬のデザイン研究2015

    • 著者名/発表者名
      加藤敦,広上由季,木南今日子,友原啓介,足立伊佐雄
    • 学会等名
      フォーラム富山「創薬」第41回研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学的摂動効果を利用した複雑系漢方研究への挑戦2015

    • 著者名/発表者名
      友原啓介
    • 学会等名
      2015年度北信越有機合成化学若手の会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-04-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸分解酵素活性評価系におけるDMSO添加効果2015

    • 著者名/発表者名
      友原啓介、伊藤智裕、加藤敦、足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 食後過血糖及び食後高脂血症に対する改善効果が期待される1,5-Anhydro-D-glucitolの有効性と作用メカニズムについて2015

    • 著者名/発表者名
      加藤敦、渡辺優樹、辻祐太朗、友原啓介、足立伊佐雄、松上真也、竹下圭、石川文博
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] イミノ糖を基盤とした副作用の少ない食後過血糖改善薬の開発研究2015

    • 著者名/発表者名
      木南今日子、加藤敦、広上由季、友原啓介、中込泉、広野修一、足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] イミノ糖を基盤とした次世代型グルコシルトランスフェラーゼ阻害薬の開発基礎研究2015

    • 著者名/発表者名
      神守彰子、加藤敦、岩城蓮、友原啓介、足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性部位特異的なヒアルロニダーゼ阻害剤の探索2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤智裕、友原啓介、鬼形彩花、加藤敦、足立伊佐雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] C-N軸性不斉エノラートを経るアミノ酸誘導体の不斉記憶型α-アリール化の開発2014

    • 著者名/発表者名
      笠松幸司、友原啓介、百武龍一、楊畔、吉村智之、川端猛夫
    • 学会等名
      モレキュラーキラリティー2014
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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