テトランドリンをバイオプローブとしたオートファジー経路による脂肪滴分解機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870309
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物有機化学; 生物分子化学
• 研究機関: 筑波大学 (2016); 京都大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 宮前 友策 筑波大学, 生命環境系, 准教授 (30610240)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: オートファジー / 脂肪滴 / テトランドリン / perilipin / 肝線維化 / 標的分子

研究成果の概要

オートファジーは細胞内の不要なタンパク質やオルガネラを自己分解する品質管理機構である。本研究では、植物由来アルカロイドであるテトランドリンによる、オートファジー経路を介した脂肪滴分解メカニズムの解析を行った。種々の解析により、本化合物がリソソームの機能に影響を与えることなく、オートファジー経路を阻害することや、オートファゴソームとリソソームの融合を司る因子を標的とする可能性が示唆された。さらに脂肪滴表面タンパク質であるペリリピンがオートファゴソームのマーカータンパク質であるLC3と共局在したことから、オートファジー経路による脂肪滴分解における脂肪滴表面タンパク質の潜在的な役割が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The isoflavone fraction from soybean presents mRNA maturation inhibition activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Murata Y, Momma K, Fouad Ali Mursi I, Takahashi M, Miyamae Y, Kambe T, Nagao M, Narita H, Shibuya Y, Masuda S
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 81 号: 3 ページ: 551-554
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1249451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship of Phenylpropanoid Glycosides on the Inhibition of Amyloid β (2016)
  • 著者名/発表者名: Kidachi, E.; Kurisu, M.; Miyamae, Y.; Hanaki, M.; Murakami, K.; Irie, K.; Shigemori, H.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 92 号: 11 ページ: 1976-1982
  • DOI: 10.3987/com-16-13533
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PP-motif in luminal loop 2 of ZnT transporters plays a pivotal role in TNAP activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Tsuji T, Fujiwara T, Takeda T, Merriman C, Fukunaka A, Nishito Y, Fu D, Hoch E, Sekler I, Fukue K, Miyamae Y, Masuda S, Nagao M, Kambe T
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 473 号: 17 ページ: 2611-2621
  • DOI: 10.1042/bcj20160324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tetrandrine induces lipid accumulation through blockade of autophagy in a hepatic stellate cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamae Y, Nishito Y, Nakai N, Nagumo Y, Usui T, Masuda S, Kambe T, Nagao M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 477 号: 1 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.06.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 核内受容体PPARγのユニークな特性と新奇リガンド開発への新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮前友策、永尾雅哉
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 54 ページ: 791-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new type of covalent PPARγ agonist using a ligand-linking strategy (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtera, A., Miyamae, Y.*, Yoshida, K., Maejima, K., Akita, T., Kakizuka, A., Irie, K., Masuda, S., Kambe, T., Nagao, M.
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: 10 号: 12 ページ: 2794-2804
  • DOI: 10.1021/acschembio.5b00628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soybean extracts increase cell surface ZIP4 abundance and cellular zinc levels: a potential novel strategy to enhance zinc absorption by ZIP4 targeting (2015)
  • 著者名/発表者名: 2)Hashimoto, A., Ohkura, K., Takahashi, M., Kizu, K., Narita, H., Enomoto, S., Miyamae, Y., Masuda, S., Nagao, M., Irie, K., Ohigashi, H., Andrews, G. K., Kambe, T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 472 号: 2 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1042/bj20150862
  • NAID: 120006305978
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] オートファジー阻害剤テトランドリンの新規作用機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○宮前友策、西藤有希奈、仲井奈緒美、増田誠司、神戸大朋、永尾雅哉
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] リガンド結合ポケットの特性を利用した新規共有結合性PPARγアゴニストの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: ○宮前友策、大寺杏奈、吉田光多郎、前嶋一宏、秋田徹、垣塚彰、入江一浩、増田誠司、神戸大朋、永尾雅哉
  • 学会等名: 第10回日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] Cooperative activation of PPARgamma by combination of irreversible antagonist and partial agonists: implication for novel activation mechanism based on covalent modification (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusaku Miyamae, Anna Ohtera, Kotaro Yoshida, Toru Akita, Kazuhiro Maejima, Akira Kakizuka, Kazuhiro Irie, Seiji Masuda, Taiho Kambe, Masaya Nagao
  • 学会等名: International Chemical Biology Society, 3rd annual meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [学会発表] 肝線維化抑制物質テトランドリンによるオートファジー経路制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西藤有希奈、宮前友策、仲井奈緒美、Han Junkyu、礒田博子、増田誠司、神戸大朋、永尾雅哉
  • 学会等名: 第９回日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13