代謝調節因子Lipin1の細胞内局在を制御する因子の探索

• 研究課題/領域番号: 26870346
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学; 病態医化学
• 研究機関: 東京大学 (2015); 大阪大学 (2014)
• 研究代表者: 石本 憲司 東京大学, 先端科学技術研究センター, 研究員 (00572984)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Lipin1 / 細胞内光クロスリンク法 / 脂質代謝 / 細胞内局在 / 脂肪酸酸化 / トリグリセリド合成 / 核移行シグナル (NLS) / 肥満 / 核移行シグナル（NLS） / 脂質代謝制御因子 / トリグリセリド生合成 / 免疫沈降法

研究成果の概要

脂質代謝調節因子Lipin1の細胞内局在を制御する新たな因子を同定するために、細部内光クロスリンク法を用いて解析した。まず、Lipin1の核移行シグナル付近に非天然型アミノ酸を導入した変異型Lipin1を作製し、この変異型を細胞内に発現させ、光クロスリンクを行った。その後、免疫沈降でLipin1複合体を精製後、質量分析を行った。その結果、Lipin1のNLS付近に作用する因子として、リン酸化修飾部位を認識するタンパク質が同定できた。これらのことから、Lipin1の局在制御に関わる可能性がある新たな因子を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of the subcellular localization of the human histone methyltransferase SETDB1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Gotoh E, Kawamata N, Ishimoto K, Uchihara Y, Iwanari H, Sugiyama A, Kawamura T, Mochizuki Y, Tanaka T, Sakai J, Hamakubo T, Kodama T, Doi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465 ページ: 725-７31
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.065.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of the Robo4 receptor in endothelial cells is regulated by two AP-1 protein complexes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Naruse H, Tanaka T, Funahashi N, Regan ER, Yamakawa K, Hino N, Ishimoto K, Doi T, Aird WC.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 ページ: 987-９91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.029.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of hepatic HIF-1α accelerates lipid accumulation by inhibiting peroxisomal fatty acid oxidation in nonalcoholic fatty liver disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Kato Y, Ishimoto K, Kanai M, Shinjo S, Sayama K, Suzuki T, Doi T, Johnson RS, Suematsu M, Goda N.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: Feb ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.01.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-specific expression of roundabout 4 is regulated by differential DNA methylation of the proximal promoter. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Funahashi N, Tanaka T, Nishiyama Y, Yuan L, Shirakura K, Turjman AS, Kano Y, Naruse H, Suzuki A, Sakai M, Zhixia J, Kitajima K, Ishimoto K, Hino N, Kondoh M, Mukai Y, Nakagawa S, García-Cardeña G, Aird WC, Doi T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 ページ: 1531-1538
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.303818
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質代謝制御因子Lipin1と分解メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥野紘子，石本憲司，熊谷文子，早瀬絢香，樋野展正，橘敬祐，川村猛，田中十志也，児玉龍彦，土井 健史
  • 学会等名: 第16回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] ユビキチンリガーゼによる脂質代謝調節因子 Lipin1 の分解機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早瀬絢香，石本憲司，熊谷文子，橘敬祐，川村猛，田中十志也，浜窪隆雄，酒井寿郎，児玉龍彦，土井健史
  • 学会等名: 第64回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-11