ファンコニ貧血症タンパク質によるアポトーシス制御に関わる新たな分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870356
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学; 細胞生物学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 酒井 恒 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 助教 (70526251)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ファンコニ貧血 / アポトーシス / DNA損傷応答 / 細胞死 / FANCD2

研究成果の概要

ファンコニ貧血（Fanconi anemia, FA）に関する分子レベルの解析は、DNA損傷に対する細胞応答および修復に関するものが多い。申請者は予備解析において、DNA損傷刺激に依存しない細胞死制御におけるFAタンパク質の新たな機能の可能性を見出し、本研究課題ではその詳細な検証を行った。その結果、一部のFAタンパク質はアポトーシスを抑制的に制御していることが明らかとなった。さらに、FAタンパク質の相互作用因子の網羅的探索の結果、多数の新規候補因子を単離した。それらに対して遺伝子オントロジーによるパスウェイ解析を行ったところ、FA経路の新たな制御経路を示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] A ten-year follow up of a child with mild case of xeroderma pigmentosum complementation group D diagnosed by whole genome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masaki T, Mayca Pozo F, Nakazawa Y, Swagemakers SM, Nakano E, Sakai W, Takeuchi S, Kanda F, Ogi T, van der Spek PJ, Sugasawa K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 巻: 未定 号: 4 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1111/phpp.12240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SUMOylation of xeroderma pigmentosum group C protein regulates DNA damage recognition during nucleotide excision repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita M
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10984-10984
  • DOI: 10.1038/srep10984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional regulation of the DNA damage-recognition factor DDB2 by ubiquitination and interaction with xeroderma pigmentosum group C protein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Syota Matsumoto, Eric S. Fischer, Takeshi Yasuda, Naoshi Dohmae, Shigenori Iwai, Toshio Mori, Ryotaro Nishi, Ken-ichi Yoshino, Wataru Sakai, Fumio Hanaoka, Nicolas H. Thoma, Kaoru Sugasawa
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 3 号: 3 ページ: 1700-1713
  • DOI: 10.1093/nar/gkv038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FANCD2 is a target for caspase 3 during DNA damage-induced apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sakai, Kaoru Sugasawa
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 588 号: 20 ページ: 3778-3785
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.08.027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FANCD2 Binds CtIP and Regulates DNA-End Resection during DNA Interstrand Crosslink Repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno J
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 4 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ゲノム損傷応答におけるp53とDDB2の機能連関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村 美花、松本 翔太、安田 武嗣、酒井 恒、菅澤 薫
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ヌクレオチド除去修復を制御するクロマチン構造動態の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 各務 恵理菜、中西 正哉、酒井 恒、足立 直子、齋藤 尚亮、田嶋 正二、菅澤 薫
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ユビキチン-プロテアソーム系による紫外線誘発DNA損傷応答制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 恒、金子雄貴、岸本藍子、松井豪志、赤木純一、菅澤 薫
  • 学会等名: 第23回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 焼津グランドホテル（静岡県・焼津市）
  • 年月日: 2015-10-19
• [学会発表] 紫外線損傷修復におけるXPCタンパク質の脱ユビキチン化制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 恒、岸本藍子、松井豪志、赤木純一、菅澤 薫
  • 学会等名: 日本遺伝学会大87回大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 翻訳後修飾を介した色素性乾皮症遺伝子産物の機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋田 眞季、松本 翔太、井倉 毅、酒井 恒、菅澤 薫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] DNA修復・損傷応答におけるクロマチン構造ダイナミクスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 各務 恵理菜、中西 正哉、酒井 恒、木村 宏、菅澤 薫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ゲノム損傷応答におけるGadd45αの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山 紗季、北野 健太、稲瀬 安希、酒井 恒、菅澤 薫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] DNA損傷応答におけるDDB2の翻訳後修飾の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本 翔太、Eric S. Fischer、Nicolas H. Thoma、酒井 恒、菅澤 薫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Studies on the de-ubiquitination mechanism of the xeroderma pigmentosum group C protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sakai
  • 学会等名: the 9th 3R symposium
  • 発表場所: Gotenba Kogen Hotel
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] 紫外線損傷修復におけるXPCタンパク質の脱ユビキチン化機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本藍子、赤木純一、松井豪志、酒井 恒、菅澤 薫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第86回大会
  • 発表場所: 長浜バイオ
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-19
• [図書] DNA Replication,Recombination,and Repair (2016)
  • 著者名/発表者名: Wataru Sakai and Kaoru Sugasawa
  • 総ページ数: 555
  • 出版者: Springer
• [図書] 光老化科学の最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井 恒、菅澤 薫
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 神戸大学バイオシグナル総合研究センター ゲノム機能制御研究分野
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasawa/
• [備考] 神戸大学バイオシグナル研究センター ゲノム機能制御研究分野