マクロファージとの異種細胞間相互作用を介した食道扁平上皮癌の発癌初期段階の解明

• 研究課題/領域番号: 26870364
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学; 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 狛 雄一朗 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40714647)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍関連マクロファージ / 食道扁平上皮癌 / 食道上皮内腫瘍 / p38 MAPキナーゼ / インターロイキン6

研究成果の概要

食道扁平上皮癌の発癌初期段階にマクロファージが関与する可能性を検討するため、本研究ではヒト食道正常扁平上皮細胞株Het-1Aとヒト単球性白血病細胞株THP-1由来マクロファージとの間接共培養系を確立した。共培養後のHet-1Aでは増殖能・運動能が亢進し、これにはp38 MAP kinase経路の活性化やIL-6の分泌亢進が関与していた。食道扁平上皮癌の前癌病変である食道上皮内腫瘍でリン酸化p38 MAP kinaseとIL-6の免疫組織化学を施行したところ、一部の腫瘍細胞でこれらの分子が陽性となった。

研究成果

• [雑誌論文] Software-assisted morphometric and phenotype analyses of human peripheral blood monocyte-derived macrophages induced by a microenvironment model of human esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Urakawa N, Shigeoka M, Takase, N, Ichihara Y, Arai N, Koma, Y, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 号: 2 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1111/pin.12381
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 消化管がんの進展とがん間質 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横崎 宏、狛 雄一朗、重岡 學、西尾 真理
  • 雑誌名: 別冊Bio Clinica 慢性炎症とがん 巻: 5 ページ: 77-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polypoid leiomyosarcoma of the esophagus treated by endoscopic submucosal dissection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nishisaki H, Koma YI, Sawai H, Sakai A, Mimura T, Kushida S, Tsumura H, Sakamoto T, Tobimatsu K, Miki I, Sakuma T, Tsuda M, Mano M, Hirose T, Inokuchi H.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: - 号: 6 ページ: 700-703
  • DOI: 10.1111/den.12437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyr61 promotes CD204 expression and the migration of macrophages via MEK/ERK pathway in esophageal squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeoka M, Urakawa N, Nishio M, Takase N, Utsunomiya S, Akiyama H, Kakeji Y, Komori T, Koma Y, Yokozaki H
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 4 号: 3 ページ: 437-446
  • DOI: 10.1002/cam4.401
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GDF15 derived from both tumor-associated macrophages and esophageal squamous cell carcinomas contributes to tumor progression via Akt and Erk pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Urakawa N, Utsunomiya S, Nishio M, Shigeoka M, Takase N, Arai N, Kakeji Y, Koma YI, Yokozaki H.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 95 号: 5 ページ: 491-503
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase and IL-6 signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu-ichiro Koma, Nobuhisa Takase, Noriaki Arai, Himiko Kodaira, Masayoshi Hosono, Yumi Ichihara, Mari Nishio, Manabu Shigeoka, Hiroshi Yokozaki
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (アメリカ合衆国ハワイ・マウイ島)
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] NCAMとFGFRの相互作用はヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および遊走能に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、掛地 吉弘、横崎 宏
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] NCAM is contributed to cell survival and migration of TAMs in human esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase and IL-6 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Role of Cyr61 in esophageal squamous cell carcinoma microenvironment (2015)
  • 著者名/発表者名: 重岡 學、狛 雄一朗、西尾 真理、高瀬 信尚、市原 有美、細野 雅義、小平 日実子、荒井 慎明、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] GDF15 from both tumor-associated macrophages and cancer cells contributes to the progression of esophageal carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 市原 有美、細野 雅義、小平 日実子、高瀬 信尚、西尾 真理、荒井 慎明、重岡 學、裏川 直樹、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] CCL3 derived from TAMs promotes migration of ESCC cell line via Akt and ERK signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒井 慎明、狛 雄一朗、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] TAM-like morphological changes of human Mφs are reflected to nuclear and cytoplasmic area, aspect ratio and N:C ratio (2015)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、高瀬 信尚、市原 有美、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化は核および細胞質の面積、長径、短径、細胞質縦横比の増加と核胞体比の減少に反映される (2015)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、高瀬 信尚、市原 有美、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第35回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] マクロファージによるp38 MAPキナーゼおよびIL-6の活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第34回分子病理学研究会 神戸シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ホテル フルーツ・フラワー（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] NCAMはヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および浸潤能に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、小平 日実子、細野 雅義、市原 有美、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第12回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] ヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化は細胞質縦横比のみならず核面積と核胞体面積比にも反映される (2015)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] 癌微小環境中のGDF15は食道扁平上皮癌の増殖・浸潤を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、裏川 直樹、宇都宮 壮顕、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるIL-24によるヒト食道扁平上皮癌の進展機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山 寛明、市原 有美、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] マクロファージによるp38 MAPキナーゼの活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] NCAMはヒト食道癌における腫瘍関連マクロファージの生存能および浸潤能に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] 食道上皮内マクロファージ密度と上皮増殖性病変分布の相関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横崎 宏、狛 雄一朗、西尾 真理、重岡 學、裏川 直樹、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、市原 有美、荒井 慎明
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] 神経芽腫の進展における腫瘍関連炎症細胞と腫瘍関連間質細胞の相互作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 興人、吉田 牧子、狛 雄一朗、矢内 友子、長谷川 大一郎、小坂 嘉之、西村 範行、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の増殖、進展と腫瘍組織内CD204陽性マクロファージの関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横崎 宏、重岡 學、裏川 直樹、西尾 真理、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、市原 有美、荒井 慎明、狛 雄一朗
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 食道扁平上皮癌微小環境においてCyr61はマクロファージのCD204発現誘導および遊走能を亢進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 横崎 宏、重岡 學、市原 有美、裏川 直樹、西尾 真理、高瀬 信尚、宇都宮 壮顕、荒井 慎明、秋山 寛明、狛 雄一朗
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] マクロファージによるCCL3-CCR1経路の活性化はヒト食道扁平上皮癌の運動能を亢進させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒井 慎明、宇都宮 壮顕、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージが分泌するGDF15は食道扁平上皮癌の腫瘍増殖、進展に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 裏川 直樹、宇都宮 壮健、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、掛地 吉弘、横崎 宏
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: ホテル日航福岡（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Role of Cyr61 in esophageal squamous cell carcinoma microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: 重岡 學、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] NCAM is contributed to cell proliferation and invasion of tumor associated macrophage in human esophageal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Image analysis of morphological changes and M2 marker expression of human peripheral blood monocytes derived macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理*、荒井 慎明*、宇都宮 壮健*、市原 有美*、高瀬 信尚*、裏川 直樹*、重岡 學*、狛 雄一朗*、横崎 宏*
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Infiltrating macrophages may promote early esophageal carcinogenesis via p38 MAP kinase cascade (2014)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Clinicopathological significance of GDF15 in the microenvironment of human esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 裏川 直樹、宇都宮 壮健、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、掛地 吉弘、横崎 宏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Tumor associated macrophage-derived GDF15 induces phosphorylation of Akt and Erk in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮 壮健、裏川 直樹、荒井 慎明、市原 有美、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] マクロファージによるp38 MAP kinaseカスケードの活性化は食道癌の発癌初期段階を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第34回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-24
• [学会発表] 蛍光画像解析ソフトウェアによるヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化とM2マーカータンパク発現の定量評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第11回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-08-01
• [学会発表] ヒト食道扁平上皮癌における腫瘍関連マクロファージで高発現する接着分子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、荒井 慎明、宇都宮 壮健、市原 有美、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、横崎 宏
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会
  • 発表場所: 宮城蔵王ロイヤルホテル(宮城県刈田郡)
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるGDF15はヒト食道扁平上皮癌細胞株の生存に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮 壮健、裏川 直樹、荒井 慎明、市原 有美、西尾 真理、高瀬 信尚、重岡 學、狛 雄一朗、横崎 宏
  • 学会等名: 第33回分子病理学研究会
  • 発表場所: 宮城蔵王ロイヤルホテル(宮城県刈田郡)
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるケモカインによるヒト食道扁平上皮癌の進展機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯島 綾、狛 雄一朗、裏川 直樹、宇都宮 壮健、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、安井 弥、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 蛍光画像解析ソフトによるヒト単球由来マクロファージのTAM様形態変化とM2マーカータンパク発現の定量評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西尾 真理、宇都宮 壮健、綿島 健人、高瀬 信尚、裏川 直樹、重岡 學、狛 雄一朗、仙波 秀峰、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] ヒト食道扁平上皮癌の発癌初期段階におけるマクロファージの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 狛 雄一朗、高瀬 信尚、宇都宮 壮健、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージから分泌されるGDF15はヒト食道扁平上皮癌細胞株のAKTとERK1/2の経路を活性化させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮 壮健、裏川 直樹、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、綿島 健人、狛 雄一朗、仙波 秀峰、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に浸潤する腫瘍組織内CD204陽性マクロファージは腫瘍増殖、進展に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 裏川 直樹、宇都宮 壮健、綿島 健人、高瀬 信尚、西尾 真理、重岡 學、狛 雄一朗、仙波 秀峰、掛地 吉弘、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージで高発現する接着分子や細胞外基質の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 信尚、狛 雄一朗、宇都宮 壮健、西尾 真理、裏川 直樹、重岡 學、綿島 健人、仙波 秀峰、掛地 吉弘、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 食道扁平上皮癌微小環境においてCyr61はマクロファージのCD204発現誘導および遊走能を亢進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 重岡 學、高瀬 信尚、西尾 真理、裏川 直樹、綿島 健人、宇都宮 壮健、狛 雄一朗、仙波 秀峰、古森 孝英、横崎 宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24