自然リンパ球を標的とした好酸球性食道炎の病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26870378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学; 消化器内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 大嶋 直樹 島根大学, 医学部, 助教 (10403461)
• 研究協力者: 木下 芳一 島根大学, 医学部, 教授 (30243306)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 好酸球性食道炎 / アレルギー / IL-33 / ILC2 / NH細胞 / 自然リンパ球 / 好酸球

研究成果の概要

好酸球性食道炎は消化器系のアレルギー疾患として知られており、食道粘膜に好酸球が多数浸潤し慢性炎症を起こす病態であるが、その発生機序には未だ不明な点も多い。本研究ではIL-33、自然リンパ球（ILC2）に着目し、EoEの病態解明を行った。外来抗原の刺激により食道上皮細胞からIL-33が産生され、さらにTh2細胞よりIL-13、IL-5などのTh2系サイトカインが誘導されることが明らかになった。加えて、IL-33依存性にILC2が誘導され、食道粘膜に好酸球の浸潤を来たすことが示された。今回の研究によって、EoEの病態形成にIL-33、さらにはILC2が重要な役割を果たすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal differentiation complex protein involucrin is down-regulated in eosinophilic esophagitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima N, Ishihara S, Ishimura N, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 14（3） ページ: 171-177
  • NAID: 40021166323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities and differences among eosinophilic esophagitis, proton-pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia, and reflux esophagitis: comparisons of clinical, endoscopic, and histopathological findings in Japanese patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiao D, Ishimura N, Oshima N, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52（2） ページ: 203-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific locations of linear furrows in patients with esophageal eosinophilia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto E, Ishimura N, Oshima N, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 29(1) ページ: 49-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific locations of linear furrows in patients with esophageal eosinophilia (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto E, Ishimura N, Okada M, Izumi D, Mikami H, Aimi M, Tanimura T, Mishiro T, Oshima N, Ishikawa N, Ishihara S, Adachi K, Maruyama R, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 29 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1111/den.12706
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent Progress in the Research of Eosinophilic Esophagitis and Gastroenteritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Ishimura N, Oshima N, Mikami H, Okimoto E, Jiao DJ, Ishihara S.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 93 号: 1 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1159/000441668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 好酸球性消化管障害 －好酸球性食道炎と好酸球性胃腸炎－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋直樹、木下芳一
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 100-105
• [雑誌論文] 臓器病変を伴う好酸球増多症 好酸球性胃腸炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋直樹、木下芳一
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 103 ページ: 665-669
• [学会発表] Essential role of interleuikin-33-induced innate lymphoid cells in development of eosinophilic esophagitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Oshima, Shunji Ishihara, Kousaku Kawashima, Hiroki Sonoyama, Noritsugu Yamashita, Nobuhiko Fukuba, Yoshiyuki Mishima, Norihisa Ishimura, Ichiro Moriyama, Yoshikazu Kinoshita
  • 学会等名: UEG Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 好酸球性食道炎の病態形成にIL-33は関与するのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋直樹、石原俊治、木下芳一
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] IL-33を標的とした好酸球性食道炎の病態機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋直樹、石村典久、木下芳一
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [図書] 好酸球性食道疾患診療ガイド（木下芳一編） (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 直樹 他
  • 総ページ数: 103
  • 出版者: 南江堂