本当に重症型グルタル酸血症2型にベザフィブラートは無効か？

• 研究課題/領域番号: 26870379
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学; 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山田 健治 島根大学, 医学部, 助教 (70624930)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ベザフィブラート / 脂肪酸代謝異常症 / グルタル酸血症2型 / in vitro probe assay

研究成果の概要

ベザフィブラート（BEZ）は脂肪酸代謝異常症への有効性が報告されているが、新生児期に発症する重症型には無効と考えられてきた。本研究ではグルタル酸血症2型の患者由来の皮膚線維芽細胞を用いたin vitro probe assayでBEZの有効性を評価した。
結果は、合併奇形をもち出生直後から心不全を呈する患者には低濃度BEZは無効であった。高濃度BEZの有効性は本研究法では判定できなかった。一方、それ以外の重症度では、低濃度BEZでも有効であった。
合併奇形がなく、新生児期に心不全などの重篤な症状を呈さない症例には、新生児発症の重症型GA2であってもBEZは臨床的に有効かもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical, biochemical and molecular investigation of adult-onset glutaric acidemia type II: Characteristics in comparison with pediatric cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Purevsuren J, Hasegawa Y, Taketani T, Fukuda S, Ohkubo T, Yokota T, Watanabe M, Tsunemi T, Mizusawa H, Takuma H, Shioya A, Ishii A, Tamaoka A, Shigematsu Y, Sugie H, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 38 号: 3 ページ: 293-301
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A fetus with mitochondrial trifunctional protein deficiency: Elevation of 3-OH-acylcarnitines in amniotic fluid functionally assured the genetic diagnosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Bo R, Hasegawa Y, Yamada K, Kobayashi H, Taketani T, Fukuda S, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism Reports 巻: 6 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2015.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency: two neonatal cases with common splicing mutation and in vitro bezafibrate response (2015)
  • 著者名/発表者名: Vatanavicharn N, Yamada K, Aoyama Y, Fukao T, Densupsoontorn N, Jirapinyoe P, Sathienkijkanchai A, Yamaguchi S, Wasant P
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: - 号: 7 ページ: 698-703
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic disease in 10 patients with sudden unexpected death in infancy or acute life-threatening events (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Yamada K, Kobayashi H, Hasegawa Y, Taketani T, Fukuda S, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Pediatrics international 巻: 57 号: 3 ページ: 348-353
  • DOI: 10.1111/ped.12660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of pivaloylcarnitine by sivelestat sodium in two children (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Hasegawa T, Nakamura M, Ishige N, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 116 号: 3 ページ: 192-194
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2015.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] in vitro probe assayとイムノブロッティング (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健治
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 46 ページ: 510-514
• [学会発表] VLCAD 欠損症合併妊娠の母児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 坊 亮輔, 小林弘典, 長谷川有紀, 河上早苗, 渡邊あさみ, 松原圭一, 山口清次
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Serum C14:1/C12:1 ratio is a sensitive diagnostic marker for VLACD deficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Bo R, Kobayashi H, Hasegawa Y, Yamaguci S
  • 学会等名: Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism Annual Symposium
  • 発表場所: France, Lyon
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] VLCAD欠損症の診断マーカーにおける血清C14:1/C12:1比の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 坊亮輔, 小林弘典, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第42回日本マススクリーニング学会
  • 発表場所: 東京（大手町サンケイプラザ）
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] Why does C14:1 increase in VLCAD deficiency? (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健治
  • 学会等名: 日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] L-カルニチン内服によるアシルカルニチンプロファイルの変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健治
  • 学会等名: 日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 広島大学広仁会館
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [図書] 引いて調べる先天代謝異常症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健治
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: 診断と治療社