ヒト染色体異常に基づく染色体改変モデルマウスの統合的解析

• 研究課題/領域番号: 26870397
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学; 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 野村 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 特任助教 (70406528)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 染色体工学 / 精神疾患 / 疾患モデル / 発達障害 / ジーンターゲティング / 自閉症 / ES細胞 / ゲノム編集

研究成果の概要

精神遅滞患者の大規模ゲノムデータから疾患と相関する新規の染色体領域を同定する目的で行われたプロジェクトから、15q25.2-25.3領域が同定された。
本研究は過年度に染色体工学により作製したヒト15q25.2-25.3領域欠失モデルマウスを用い、対象染色体領域の欠失がどのような行動パラダイムに影響を及ぼすか網羅的行動バッテリーを基に同定することを目的とした。この結果、社会性、空間記憶、作業記憶、抑うつ等は顕著な影響は認められないものの、オープンフィールド試験、高架式十字迷路試験から顕著な不安様行動が認められた。
現在、MRIによる脳の構造変化とともに、不安様行動につながる分子基盤を解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Role for neonatal D-serine signaling: prevention of physiological and bahavioral deficits in adult Pick1 knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura J, Jaaro-Peled H, Lewis E, Nunez-Abades P, Huppe-Gourgues F, Cash-Padgett T, Emiliani F, Kondo MA, Furuya A, Landek-Salgado MA, Ayhan Y, Kamiya A, Takumi T, Huganir R, Pletnikov M, O'Donnell P, Sawa A
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 21 号: 3 ページ: 386-393
  • DOI: 10.1038/mp.2015.61
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of Serotonin Transporter Gene Polymorphisms (5-HTT) in Impulsive Behavior in the Japanese Population (2015)
  • 著者名/発表者名: NOMURA, M., KANEKO, M., OKUMA, Y., NOMURA, J., KUSUMI, I., KOYAMA, T., NOMURA, Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119743
  • NAID: 120005745671
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 発達期における D- セリンの役割：Pick1 ノックアウトマウスをモデルとして (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomura J, Jaaro-Peled H, Lewis E, Nunez-Abades P, Huppe-Gourgues F, Cash-Padgett T, Emiliani F, Kondo MA, Furuya A, Landek-Salgado MA, Ayhan Y, Kamiya A, Takumi T, Huganir R, Pletnikov M, O'Donnell P, Sawa A.
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京（タワーホール船堀）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] ゲノム編集技術による簡便迅速かつ高効率な次世代染色体工学の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村 淳, 佐久間 哲史, 神田 暁史, 岸本 恵子, 前田 知花, 外丸 祐介, 山本 卓, 内匠 透
  • 学会等名: 第37回分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ゲノム編集技術による簡便迅速かつ高効率な次世代染色体工学の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村 淳, 佐久間 哲史, 神田 暁史, 岸本 恵子, 前田 知花, 外丸 祐介, 山本 卓, 内匠 透
  • 学会等名: 第4回ゲノム編集研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-07