新生児・乳児胆汁うっ滞に対する新しい診断ストラテジーの確立

• 研究課題/領域番号: 26870489
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学; 胎児・新生児医学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 杉浦 時雄 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (10381881)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胆汁うっ滞 / 網羅的遺伝子 / 次世代シーケンサー / 網羅的遺伝子解析

研究成果の概要

次世代高速シークエンサーを用いて、胆汁うっ滞の網羅的遺伝子システムを構築した.胆汁うっ滞を示す児、全109例を解析した．28例（26％）で分子遺伝学的診断がついた．内訳はAlagille 症候群12例（JAG1 11例，NOTCH2 1例），新生児Dubin-Johnson症候群5 例（ABCC2 5例），シトリン欠損症による新生児肝内胆汁うっ滞 5例（SLC25A13 5例），進行性家族性肝内胆汁うっ滞症/良性反復性肝内胆汁うっ滞症 6例（ATP8B1 2例，ABCB11 4例）であった．我々の遺伝子パネルを用いた遺伝子解析手法は，胆汁うっ滞の分子遺伝学的診断確定に有用である．

研究成果

• [雑誌論文] Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hayashi H, Sugiura T, Ito K, Ueda H, Togawa T, Endo T, Tanikawa K, Kage M, Kusuhara H, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Feb 4 号: 6 ページ: 506-509
  • DOI: 10.1111/ped.12839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in AGTR1, TFAP2B, and TRAF1 are not associated with the incidence of patent ductus arteriosus in Japanese preterm infants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, Sugiura T, Nagaya Y, Yamada T, Sugimoto M, Ito K, Togawa T, Nagasaki R, Kato T, Kouwaki M, Koyama N, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Nov 30 号: 6 ページ: 461-466
  • DOI: 10.1111/ped.12861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of fetuses with severe oligohydramnios. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Sugiura T, Awaya R, Ueda H, Mizutani E, Ito K, Nagasaki R, Kato T, Saitoh S.
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol 巻: 43 ページ: 341-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高ウイルス量妊婦へのテノホビル投与によるB型肝炎ウイルス母子感染予防 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大江雅美子, 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一, 齋藤 伸治
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 52 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] B型肝炎ウイルス母子感染予防の新方式は周知されているか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 河嵜翔太, 杉浦時雄, 遠藤剛, 伊藤孝一, 加藤丈典, 齋藤 伸治
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 52 ページ: 874-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Genetic Dissection and Neonatal/Infantile Intrahepatic Cholestasis Using Targeted Next-Generation Sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Togawa T, Sugiura T, Ito K, Endo T, Aoyama K, Ohashi K, Negishi Y, Kudo T, Ito R, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, Saitoh S.
  • 雑誌名: J Pediatr. 巻: 171 ページ: 171-177
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of tolvaptan on congestive heart failure complicated with chylothorax in a neonate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Sugiura T, Nagasaki R, Suzuki K, Ito K, Kato T, Inukai S, Saitoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 57 号: 5 ページ: 1020-1022
  • DOI: 10.1111/ped.12697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemaline myopathy with KLHL40 mutation presenting as congenital totally locked-in state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, Nishino I, Sugimoto M, Togawa T, Sugiura T, Kouwaki M, Kibe T, Koyama N, Yokochi K
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 37 号: 9 ページ: 887-890
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings of holoprosencephaly. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Suzumori N, Sugiura T, Sugiura-Ogasawara M
  • 雑誌名: Congenit Anom 巻: 55 号: 3 ページ: 161-163
  • DOI: 10.1111/cga.12103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perinatal management of neonatal alloimmune thrombocytopenia associated with anti-group A antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Sugiura T, Katano K, Matsuhashi M, Kato S, Ito K, Nagasaki R, Kato T, Tsuno NH, Saitoh S.
  • 雑誌名: Transfus Med. 巻: 25 号: 1 ページ: 42-46
  • DOI: 10.1111/tme.12178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral load before and after exchange transfusion in a neonate with hyperbilirubinemia and congenital cytomegalovirus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Ito K, Endo T, Sugiura T, Awaya R, Goto T, Nagaya Y, Ueda H, Nagasaki R, Kato T, Saitoh S.
  • 雑誌名: J Clin Case Rep 巻: 4 号: 03 ページ: 1-2
  • DOI: 10.4172/2165-7920.1000343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 先天性複合型下垂体機能低下症に伴う胆汁うっ滞の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦刈友加、伊藤孝一、杉浦時雄、遠藤剛、加藤 晋、石田敦士、垣田博樹、今峰浩貴、長崎理香、水野晴夫、伊藤哲哉、加藤稲子、鈴木 悟、戸苅 創.
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 118 ページ: 653-660
  • NAID: 40020067748
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児領域における死亡時画像診断と解剖の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田 悟、杉浦時雄、佐藤新紀子、上田博子、後藤盾信、伊藤孝一、長崎理香、加藤丈典、齋藤伸治
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 118 ページ: 1604-1610
  • NAID: 40020272695
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性肝内胆汁うっ滞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 44 ページ: 1307-1310
• [雑誌論文] 肝内胆汁うっ滞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸川貴夫、杉浦時雄
  • 雑誌名: 小児疾患診療のための病態生理1 改訂第5版 小児内科 巻: 46 ページ: 600-605
• [雑誌論文] Combination of Miller-Dieker syndrome and VACTERL association causes extremely severe clinical presentation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Sugiura T, Takeshita S, Ito K, Kakita H, Nagasaki R, Kurosawa K, Saitoh S.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 巻: 8 号: 11 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1007/s00431-013-2099-z
  • 査読あり
• [学会発表] Implementation of a new protocol to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus infection in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Kawasaki S, Endo T, Ito K, Kato T, Saitoh S
  • 学会等名: The 5th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, October 5-8, 2016, Montreal, Canada
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] Perinatal management of neonatal alloimmune thrombocytopenia associated with anti-group A antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Ueda H, Katano K, Matsuhashi M, Kato S, Ito K, Nagasaki R, Kato T, Tsuno NH, Saitoh S.
  • 学会等名: 12th World congress of Perinatal Medicine.
  • 発表場所: Madrid(Spain)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] 新生児胆汁うっ滞疾患に対する網羅的遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [学会発表] Neonatal Dubin-Johnson syndromeの診断に胆汁うっ滞遺伝子パネルを用いた網羅的遺伝子解析は有用である (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸川貴夫, 杉浦 時雄, 伊藤 孝一, 伊藤 彰悟, 齊藤 伸治
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] 第一子でB 型肝炎ウイルス母子感染が成立した母親に対する次子妊娠時の周産期管理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄、遠藤剛、伊藤孝一、齋藤伸治
  • 学会等名: 第59回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Usefulness of postmortem imaging and autopsy in neonatal intensive care unit. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Yoshida S, Sato N, Ueda H, Goto T, Ito K, Nagasaki R, Kato T, Saitoh S
  • 学会等名: 5th European Academy of Pediatric Societies
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-21
• [学会発表] 愛知県におけるHTLV-1（human T- cell leukemia virus type 1）キャリア妊婦の頻度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄、伊藤孝一、長崎理香、加藤丈典、鈴木正利、齋藤伸治
  • 学会等名: 第50回日本周産期新生児医学会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-15
• [学会発表] B 型肝炎ウイルス母子感染ハイリスク妊婦へのラミブジン投与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄、遠藤剛、伊藤孝一、高野智子、田尻仁、田中靖人
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] ABO不適合新生児同種免疫性血小板減少症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦時雄
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会 日本血小板・顆粒球型ワークショップ
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-16
  • 招待講演