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多面的網羅解析による胆汁酸受容体FXRの肝発がん抑制作用の分子機序解析

研究課題

研究課題/領域番号 26870501
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
病態医化学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

松原 勤  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)

研究協力者 池田 一雄  
河田 則文  
寺西 優雅  
小田桐 直志  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードFXR / 肝星細胞 / 肝硬変 / 肝がん / 胆汁酸受容体 / 胆汁酸 / 細胞老化 / 慢性肝炎
研究成果の概要

本研究は、肝硬変から肝がんが誘発される分子機序の解明を最終目的として、まず胆汁酸受容体Farnesoid X receptor (FXR)の肝星細胞活性化抑制作用に基づいた分子機序解析を行った。肝臓を構成する細胞の中でも肝星細胞にFXRが高発現していることが分かった。主要胆汁酸の中でもリトコール酸 (LCA) が、肝星細胞の活性化抑制を示した。合成FXR活性化物質の中でもGW4064も同様に肝星細胞の活性化抑制を示したが、オベチコール酸は肝星細胞の活性化抑制を示した。詳細な解析が必要であるが、以上の結果は、FXR活性化には複数の経路 (形式) があると予想された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Adipocyte-specific disruption of fat-specific protein 27 causes hepatosteatosis and insulin resistance in high-fat diet-fed mice2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Takahashi S, Matsubara T, Jiang C, Sakamoto W, Chanturiya T, Teng R, Gavrilova O, Gonzalez FJ
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 3092-3105

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.605980

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of hepatic stellate cell cytoglobin in acute hepatocyte damage through the regulation of CYP2E1-mediated xenobiotic metabolism.2015

    • 著者名/発表者名
      Teranishi Y, Matsubara T, Krausz KW, Le TT, Gonzalez FJ, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 95 号: 5 ページ: 515-524

    • DOI

      10.1038/labinvest.2015.29

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of white adipose lipolysis in the development of NASH induced by methionine- and choline-deficient diet2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Takahashi S, Fang ZZ, Matsubara T, Krausz KW, Qu A, Gonzalez FJ.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1841 号: 11 ページ: 1596-1607

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2014.08.015

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝星細胞の細胞老化に伴う遺伝子発現変化2017

    • 著者名/発表者名
      松原勤 小田桐直志 樋口萌 河田則文 池田一雄
    • 学会等名
      第24回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト老化肝星細胞の遺伝子発現解析2016

    • 著者名/発表者名
      小田桐直志、松原勤、河田則文、池田一雄
    • 学会等名
      第30回肝類洞壁細胞研究会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝星細胞の遺伝子発現における胆汁酸の影響2016

    • 著者名/発表者名
      松原勤、寺西優雅、小田桐直志、河田則文、池田一雄
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗線維化in vitro評価系の構築と抗線維化物質の探索2015

    • 著者名/発表者名
      松原勤、大黒敦子、松原三佐子、池田一雄、河田則文
    • 学会等名
      第41回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝星細胞によるサイトグロビンの発現に対する酸素分圧と基底膜成分の影響2015

    • 著者名/発表者名
      沖田大和、松原勤、池田一雄、河田則文
    • 学会等名
      第41回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of senescence-associated hepatic stellate cells using human primary culture cells2015

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Odagiri, Tsutomu Matsubara, Norifumi Kawada, Kazuo Ikeda
    • 学会等名
      ISCHS 2015
    • 発表場所
      Asilomer, CA, USA
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory effect of bile acids on hepatic stellate cell activation2015

    • 著者名/発表者名
      Yuga Teranishi, Tsutomu Matsubara, Naoshi Odagiri, Kazuo Ikeda, Norifumi Kawada
    • 学会等名
      ISCHS 2015
    • 発表場所
      Asilomer, CA, USA
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝星細胞正常性維持へのサイトグロビン (cytoglobin) の関与2015

    • 著者名/発表者名
      沖田大和、井石契子、松原勤、池田一雄、河田則文、吉里勝利
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アセトアミノフェン誘発肝障害における小胞体ストレス応答の役割2014

    • 著者名/発表者名
      北村賢治、松原 勤、寺西優雅、仲谷和記、河田則文、池田一雄
    • 学会等名
      第28回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • 発表場所
      アークホテル岡山(岡山県、岡山市)
    • 年月日
      2014-12-13 – 2014-12-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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