末梢血cell free DNAを用いた網羅的・定量的遺伝子変異解析の探索研究

• 研究課題/領域番号: 26870509
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学; 腫瘍診断学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 赤松 弘朗 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10646582)
• 連携研究者: 菊池 崇史 和歌山県立医科大学, 内科学第3講座, 助教 (40649050) ; 山本 信之 和歌山県立医科大学, 内科学第3講座, 教授 (60298966) ; 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 内科学第3講座, 講師 (80426519)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: リキッドバイオプシー / EGFR遺伝子変異 / 肺がん / liquid biopsy / Liquid Biopsyに関する研究

研究成果の概要

Digital PCRを用いたEGFR遺伝子変異に関するmultiplex検出系確立のために、基礎的検討としてプラスミド・細胞株を用い高感度系を確立した。これを単独の遺伝子変異の検出系と比較し、非常に高い相関（R2 = 0.99）が得られることを確認した。続いて前向き研究として臨床検体（進行期肺癌患者60例、健常人17例）を用いた測定を行った。肺癌患者の末梢血において、腫瘍組織と比較した遺伝子異常検出の感度66％、特異度100％であった。中でも遠隔臓器に転移を有する症例では感度78%と高く、今後こうした検討を行う上でのよい対象と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of diabetes mellitus in locally advanced non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Mori K, Ono A, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 989-989
  • DOI: 10.1186/s12885-015-2012-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progression of Irreversible Airflow Limitation in Asthma: Correlation with Severe Exacerbations (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Oka A, Tanaka A, Kanai K, Kikuchi T, Hayata A, Akamatsu H, Akamatsu K, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 3 号: 5 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2015.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of platinum combination re-challenge therapy and docetaxel monotherapy in non-small cell lung cancer patients previously treated with platinum-based chemoradiotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: Springerplus. 巻: 31:4 号: 1 ページ: 152-152
  • DOI: 10.1186/s40064-015-0929-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The efficacy of amrubicin on central nervous system metastases originating from small-cell lung cancer: a case series of eight patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kaira K, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: Invest New Drugs. 巻: 33(3) 号: 3 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1007/s10637-015-0233-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disease flare after gefitinib discontinuation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Ono A, Shukuya T
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 53(2) 号: 2 ページ: 68-72
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progression-free survival, post-progression survival, and tumor response as surrogate markers for overall survival in patients with extensive small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Mori K, Wakuda K, Ono A, Akamatsu H,
  • 雑誌名: Ann Thorac Med. 巻: 10(1) ページ: 61-66
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of cancer cachexia in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Naito T, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: Support Care Cancer. 巻: 23(6) 号: 6 ページ: 1699-708
  • DOI: 10.1007/s00520-014-2534-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The effect of gefitinib in patients with postoperative recurrent non-small cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ko R, Kenmotsu H, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20(4) 号: 4 ページ: 668-73
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0761-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disease flare after gefitinib discontinuation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Ono A, Shukuya T, Tsuya A, Nakamura Y, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Endo M, Nakajima T, Yamamoto N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 ページ: 68-72
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of platinum combination re-challenge therapy and docetaxel monotherapy in non-small cell lung cancer patients previously treated with platinum-based chemoradiotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Mori K, Ono A, Akamatsu H, Taira T, Yoshino R, Kenmotsu H, Saitoh J, Harada H, Naito T, Murakami H, Tomizawa Y, Matsuura M, Saito R, Nakajima T, Yamada M, Takahashi T.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 4 ページ: 152-152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of amrubicin on central nervous system metastases originating from small-cell lung cancer: a case series of eight patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kaira K, Kaira R, Akamatsu H, Ono A, Shukuya T, Tsuya A, Nakamura Y, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Takahashi T, Endo M, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Invest New Drugs. 巻: epub ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progression-free survival, post-progression survival, and tumor response as surrogate markers for overall survival in patients with extensive small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Mori K, Wakuda K, Ono A, Akamatsu H, Shukuya T, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Kaira K, Murakami H, Endo M, Nakajima T, Yamamoto N, Takahashi T.
  • 雑誌名: Ann Thorac Med. 巻: 10 ページ: 61-65
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of cancer cachexia in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Naito T, Kenmotsu H, Taira T, Wakuda K, Oyakawa T, Hisamatsu Y, Tokito T, Imai H, Akamatsu H, Ono A, Kaira K, Murakami H, Endo M, Mori K, Takahashi T, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of actionable mutations in malignant pleural mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehito Shukuya
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 86 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiplexed molecular profiling of lung cancer using pleural effusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Koh Y, Kenmotsu H, Naito T, Serizawa M, Kimura M, Mori K, Imai H, Ono A, Shukuya T, Taira T, Murakami H, Ohde Y, Endo M, Nakajima T, Takahashi T, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9 ページ: 1048-1052
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effect of gefitinib in patients with postoperative recurrent non-small cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ko R, Kenmotsu H, Hisamatsu Y, Akamatsu H, Omori S, Nakashima K, Oyakawa T, Wakuda K, Shukuya T, Ono A, Imai H, Taira T, Naito T, Murakami H, Mori K, Endo M, Ohde Y, Takahashi K, Takahashi T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: epub ahead of print
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of actionable mutations in malignant pleural mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shukuya T, Serizawa M, Watanabe M, Akamatsu H, Abe M, Imai H, Tokito T, Ono A, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Takahashi T, Endo M, Ohde Y, Nakajima T, Yamamoto N, Koh Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 86 ページ: 35-40
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Individual-level data on the relationships of progression-free survival and post-progression survival with overall survival in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer patients who received second-line chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Mori K, Ono A, Akamatsu H, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Kaira K, Murakami H, Endo M, Nakajima T, Takahashi T.
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 31 ページ: 88-88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Oka A, Morishita Y, Kanai K, Hiramatsu M, Akamatsu H, Kawabata H, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Kou Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 108 ページ: 976-982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toxicity and efficacy of chemotherapy for non-small cell lung cancer with cavitary lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokito T, Shukuya T, Akamatsu H, Ono A, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Takahashi T, Endo M, Mori K, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of mutational profile of Japanese lung adenocarcinoma patients by multitarget assays: a prospective, single-institute study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Serizawa M, Koh Y, Kenmotsu H, Isaka M, Murakami H, Akamatsu H, Mori K, Abe M, Hayashi I, Taira T, Maniwa T, Takahashi T, Endo M, Nakajima T, Ohde Y, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 15 ページ: 1471-81
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of cisplatin plus pemetrexed and cisplatin plus gemcitabine for the treatment of malignant pleural mesothelioma in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shukuya T, Takahashi T, Imai H, Tokito T, Ono A, Akamatsu H, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Endo M, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52 ページ: 101-106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Establishment of novel multiplexed assay to detect EGFR mutations using ultra-sensitive digital PCR (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗、洪泰浩、山本信之ら
  • 学会等名: ESMO Asia 2015
  • 発表場所: Suntec, Singapore
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会
• [学会発表] 胸部原発悪性腫瘍における個別化医療の現状と今後の展望について (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪泰浩
  • 学会等名: 第 74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Liquid biopsies: noninvasive longitudinal monitoring of lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 洪泰浩
  • 学会等名: 第 13 回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] Early Phase Trials Using Liquid Biopsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗
  • 学会等名: 4th Japan Taiwan Oncology Phase Ⅰ Trial Conference
  • 発表場所: NTUH International Convention Center, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ongoing early phase trials using liquid biopsy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 学会等名: The 4th Japan-Taiwan Oncology Phase I Trial Conference
  • 発表場所: International Conference Center of National Taiwan University Hospital
  • 年月日: 2015-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of multiplexed ultra-sensitive detection of epidermal growth factor receptor mutations using picodroplet digital PCR (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu, Yasuhiro Koh, Masaru Watanabe, Takashi Kikuchi, Masanori Nakanishi, Kazuto Matsunaga, Nobuyuki Yamamoto.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Establishment of multiplexed ultra-sensitive detection of epidermal growth factor receptor mutations using picodroplet digital PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗、洪泰浩、山本信之ら
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania convention center, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Droplet Digital PCR を用いた EGFR 遺伝子変異のマルチプレックス検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 勝、洪 泰浩、赤松 弘朗、菊池 崇史、松永 和人、山本 信之
  • 学会等名: 日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] Significance ofconsolidation chemotherapyin unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17
  • 招待講演
• [図書] 呼吸器疾患診療最新ガイドライン (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池崇史, 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] がん薬物療法の作用機序 殺細胞性抗悪性腫瘍薬 白金製剤･アルキル化薬･抗がん性抗生物質 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Ⅲ期非小細胞肺癌の化学放射線療法. (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: へるす出版
• [図書] EBMの手法による肺癌診療ガイドライン2014年版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 現在進行中の大規模無作為化比較試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 肺癌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗, 山本信之
  • 出版者: 文光堂