膵β細胞インクレチンホルモン依存性Trpm2チャネル制御機構解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26870532
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学; 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 吉田 昌史 自治医科大学, 医学部, 助教 (50528411)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 膵β細胞 / インクレチン / ＧＰＲ４０ / ＧＬＰ－１ / Ｔｒｐｍ２ / ＴｒｐＣ３ / Trpm2 / TrpC3 / グレリン / GPR40 / Trpm2チャネル / ＥＰＡＣ / アドレナリン / インスリン分泌

研究成果の概要

これまで膵β細胞ブドウ糖刺激インスリン分泌は、ＡＴＰ依存性Ｋ＋チャネル（ＫＡＴＰ）閉口による脱分極により惹起されると考えられてきた。しかし、実際にはＫＡＴＰ閉口のみではインスリン分泌は惹起されない。膜電位の脱分極には背景電流の存在が不可欠だからである。これまで我々は、背景電流を介した新規インスリン分泌機構を提唱してきた。インスリン分泌に影響を及ぼすが、機序不明とされてきた物質の多くが背景電流に関与すると考えられる。本研究において我々は、グレリン、及びGPR40受容体刺激が背景電流を介してインスリン分泌を制御することを見出し、証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Potentiation of Glucose-stimulated Insulin Secretion by GPR40-PLC-TRPC Pathway in Pancreatic β-Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hodaka Yamada, Masashi Yoshida, Kiyonori Ito, Katsuya Dezaki, Toshihiko Yada, San-e Ishikawa, Masafumi Kakei
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 号: 1 ページ: 25912-25912
  • DOI: 10.1038/srep25912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The beta-cell GHSR and downstream cAMP/TRPM2 signaling account for insulinostatic and glycemic effects of ghrelin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashina T, Dezaki K, Yoshida M, Sukma Rita R, Ito K, Taguchi M, Miura R, Tominaga M, Ishibashi S, Kakei M, Yada T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/srep14041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of cAMP-EPAC-TRPM2 activation in glucose- and incretin-induced insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Dezaki K, Uchida K, Kodera S, Lam NV, Ito K, Rita RS, Yamada H, Shimomura K, Ishikawa SE, Sugawara H, Kawakami M, Tominaga M, Yada T, Kakei M
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 3394-3403
  • DOI: 10.2337/db13-1868
  • NAID: 40020531124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規ブドウ糖刺激インスリン分泌惹起経路としてのTrpm2チャネル (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] GPR40シグナルは背景電流を増加させ膵β細胞グルコース応答性を上昇させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田穂高
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] 膵β細胞におけるインスリン分泌抑制機序としてのcAMP-EPAC経路 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤聖学
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] GPR40シグナルは背景電流を増加させ膵β細胞グルコース応答性を上昇させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田穂高、吉田昌史 他
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 新規ブドウ糖刺激インスリン分泌惹起経路としてのTrpm2チャネル (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史 他
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 新規インスリン分泌惹起経路としてのＴｒｐｍ２チャネル (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都）
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 新規インスリン分泌惹起経路としてのTrpm2チャネル (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史 他
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 膵β細胞Trpm2チャネルは，インクレチンホルモン・グルコース代謝依存性に開口し，インスリン分泌を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田昌史
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] ＧＰＲ４０／ＦＦＲ１を介する新規インスリン分泌メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田穂高
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24